第三代EGFR-TKI奥西替尼颠覆前两代的结构,重新设计母环,建立不可逆结合,临床前研究证实奥西替尼对EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变均有很强的选择性抑制作用,同时对野生型的抑制作用弱,展示出很好的选择性。
在AURA Ex和AURA 2这两项II期临床研究中,使用奥西替尼治疗EGFR T790M耐药突变的患者,客观反应率(ORR)达到了62%~70%,也是基于这两项研究的结果,奥西替尼在2015年11月通过FDA的快速审批,成为全球首次获批上市的三代EGFR-TKI,并于2016年首次被美国国立癌症综合网络(NCCN)指南推荐治疗既往EGFR-TKI治疗失败且EGFR T790M耐药突变阳性的NSCLC患者。
2017年,奥西替尼的III期临床研究AURA 3结果发表,在EGFR T790M耐药突变阳性的患者中,奥西替尼的中位PFS达到了10.1个月[3],ORR达到了71%,均显著优于传统的含铂双药化疗方案。基于该III期临床研究的结果,奥西替尼获得FDA的无条件获批,并且在2017年3月24日成为中国首个上市的第三代EGFR-TKI,并创下了进口药进入中国的最快速度记录。AURA 3研究改变了临床实践,2017年NCCN指南也将奥西替尼的推荐级别从2A上升到了1类推荐,并维持至今。目前,奥西替尼已被各大权威指南一致推荐,是治疗EGFR T790M耐药突变NSCLC患者的标准治疗方案,也是中国目前唯一有国家医保覆盖的进口原研第三代EGFR-TKI。
近日,一款国产三代EGFR-TKI被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往EGFR-TKI治疗进展、且EGFR T790M耐药突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。其获批主要基于一项开放标签单臂II期临床研究。但相比III期随机对照设计的临床研究,II期单臂设计的临床研究即没有对照组,也无法设盲,所以对偏倚的控制非常有限,研究结果的可重复性较低,结果相对不稳定,证据等级较低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 奥西替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/aoxtn/