波齐替尼是一类靶向EGFR和HER2 exon 20插入突变的不可逆性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。先前进行了一项盲化中心影像评审审查的大型、多中心研究,研究并确定了16 mg QD波齐替尼给药的安全性和疗效。不过,由于波齐替尼的半衰期为7.2小时,研究者认为BID给药可能会降低TEAE和峰值浓度(Cmax)。
在一项开放性、多队列、多中心、2期ZENITH20试验中,研究了波齐替尼在接受过既往治疗和未接受既往治疗的NSCLC患者中的疗效、安全性和耐受性。研究中,携带EGFR或HER2 exon20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配至5个队列,分别接受10 mg QD、12 mg QD、16 mg QD、6 mg BID、以及8 mg BID给药。如果发生TEAE,允许减小剂量;出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡时停止治疗。该试验于Simon二阶段设计中完成。
研究纳入标准为,患有局部晚期或转移性NSCLC,且携带由下一代测序确定的EGFR或HER2 exon20插入突变;此外,患者ECOG体力状况评分为0或1,且具备稳定的中枢神经系统转移。既往接受过波齐替尼治疗或任何其他EGFR或HER2 exon20插入突变选择性TKI治疗的患者,或携带EGFR exon20点突变的患者被排除入组。
主要终点为独立中心影像审查评审的ORR,次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)以及安全性和耐受性。
入组5个队列患者的中位年龄为63.3岁(范围:23-87岁),大多数患者(n=104)为女性,大部分患者(n=102)的ECOG体力状况评分为1。此外,59%的患者携带EGFR exon20插入突变,41%的患者携带HER2 exon20插入突变。
截至2021年3月5日的数据表明,有75例患者仍在接受治疗,其中,各个队列仍在接受治疗的患者比例为68%(8 mg BID队列)、72%(6 mg BID队列)、38%(16 mg QD队列)以及32%(12 mg QD队列)。停止治疗的最常见原因是疾病进展。
对于10 mg QD队列中的患者,虽然波齐替尼表现出良好的耐受性,但其抗肿瘤活性较差,疾病进展率更高,最终该队列中的患者全部停止治疗。
在安全性方面,最常见的3级或以上TEAE为腹泻(n=20)、皮疹(n=33)和口腔炎(n=15)。对于接受BID给药的患者,至首次中断给药的中位天数与QD给药相比延后了,即8 mg BID队列和6 mg BID队列的中位天数分别为16天和28.5天,而16 mg QD队列和12 mg QD队列的中位天数分别为13天和18.5天。此外,16 mg QD队列、12 mg QD队列、8 mg BID队列和6 mg BID队列至首次减小剂量的中位天数分别为30天、35天、18天和45天。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:波齐替尼(POZIOTINIB)是一种新型口服癌细胞抑制剂?