肝癌是一种恶性度很高的肿瘤,发病率和死亡率分别排在第四位和第二位。在知道肝癌能活多久之前,我们首先来了解肝癌是怎么来的。我们知道人体的细胞生长繁衍是严格按照细胞内DNA来调控的,细胞内不同的DNA结构决定了细胞的组织类型和功能。细胞内DNA中有许多癌基因和抑癌基因,当细胞内这些基因发生突变之后,便会诱发某些细胞的生长变得失去控制,这就是最初的癌细胞的诞生,从基因的突变到癌细胞的产生这是一个漫长而复杂的过程。肝癌的形成同样是肝细胞内癌基因和抑癌基因发生了突变而导致癌细胞的生长一发不可收拾。
卡博替尼作为VEGF受体、MET、AXL等酪氨酸激酶抑制剂,在小鼠模型中能够抑制肿瘤生长。此外,一项2期、随机停药临床试验中表明卡博替尼对晚期肝细胞癌具有抗肿瘤效果,无论患者是否接受过索拉非尼治疗。因此,研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,以评估卡博替尼在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效,相关研究结果发表在最新一期NEJM。
该研究共纳入707例肝细胞癌患者,以2:1的比例随机分配接受卡博替尼(60 mg qd)或匹配的安慰剂治疗。入组患者需接受过索拉非尼治疗或接受过至少一种肝细胞癌系统性治疗后出现疾病进展或接受过最多2种晚期肝细胞癌系统性治疗。该研究主要终点是总生存期,次要终点是无进展生存期和客观应答率。
第二次中期分析的结果表明卡博替尼组患者的总生存期及无进展生存期明显长于安慰剂组(图A、B),卡博替尼组及安慰剂组中位总生存期分别为10.2个月和8.0个月(P=0.005),中位无进展生存期分别为5.2个月和1.9个月(P<0.001),客观应答率分别为4%和<1%(P=0.009)。卡博替尼组发生3-4级不良事件患者约为安慰剂组的2倍。最常见的高级别不良反应事件为手足综合征(17%vs.0%)、高血压(16%vs.2%)、AST水平升高(12%vs.7%)、疲劳(10%vs.4%)和腹泻(10%vs.2%)。
综上所述,在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者,卡博替尼相较于安慰剂可延长患者总生存期和无进展生存期,但其不良反应事件发生率约为安慰剂组的2倍。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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