白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。
普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。体外检测发现，普纳替尼（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现，当普纳替尼达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。
经过4年的随访，33％（150/449）的所有患者都经历了动脉闭塞事件。21％的患者出现在心血管，12％出现在外周血管，9％出现脑血管动脉闭塞事件，部分患者出现多种类型的动脉闭塞事件。22％的患者出现动脉闭塞性严重不良反应（心脏血管占12％，外周血管占8％，脑血管占7％）。所有患者中有6％出现静脉血栓栓塞事件。
关键II期PACE试验评估普纳替尼的起效剂量为45mg每日一次的功效和安全性。然而，对PACE数据的后期分析表明，动脉血栓事件（AOE）可能与剂量有关，预计每日剂量强度减少15mg，可使AOE风险降低约33％。研究人员于2013年10月实施了剂量减量，以降低包括AOE在内的血栓事件风险。
在≥20％的慢性期CML患者中发生的最常见的任何级别的治疗-紧急不良事件，包括高血压（69％），皮疹（63％），腹痛（48％），疲劳（47％），头痛（43％），动脉缺血（42％），皮肤干燥（42％），便秘（41％），关节痛（32％），恶心（28％），发热（26％），周围神经病变（24％），肌痛（24％），四肢疼痛（23％），背痛（21％）和腹泻（20％）。已报道有可逆性后部白质脑病综合征的上市后病例。
有三种可用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂，着重点从实现持续反应的能力转变为“治愈”患者的可能性。ASCO提出的关键试验的更新可能有助于确定酪氨酸激酶抑制剂在这一期望中的作用。
在2011年ASH年会上，蒙特利尔麦吉尔大学血液学主任Pierre Laneuville医师预测，在治疗慢性粒细胞白血病时，普纳替尼可能是“替代它们的药物”。
Laneuville博士解释了他的理由，回顾在伊马替尼（格列卫）IRIS的关键性试验中，8年时出现了20％的耐药率。“这些患者中有一半有突变，而且普纳替尼几乎在所有这些突变中都有效，”他指出。进一步认为，当用于一线治疗时，普纳替尼可能会消除目前用标准治疗观察到的最终治疗失败的10％。这些失败也是由于突变造成的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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