乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一。尽管局部手术+内分泌治疗已经可以显著改善激素受体(HR)阳性乳腺癌患者的生存率,但复发转移性乳腺癌的治疗策略仍有待科学家们进一步研究。骨、肺和肝脏是乳腺癌常见的转移部位,虽然脑是乳腺癌最不常见的转移部位,但新诊断的乳腺癌患者脑转移的发生率却逐年升高。并且脑转移后病情发展迅速,又因血脑脊液屏障的存在,药物很难抵达病灶,疗效不佳,导致乳腺癌脑转移患者的预后较差。
一名57岁的绝经后妇女,于12年前(2008年)被诊断出患有晚期HR阳性右乳腺癌。患者接受了改良的根治性乳房切除术和腋窝LN清扫,随后进行了6个周期的蒽环类药物+紫杉烷类化疗,辅助放射治疗,以及5年的他莫昔芬治疗,该治疗于2014年完成。
2019年10月,患者就诊于急诊科,出现右下肢无力,头晕,步态不稳,以及有2次的跌倒病史。没有视觉障碍、癫痫发作或意识丧失。经检查,患者的格拉斯哥昏迷评分为15/15,右下肢的力量为2+/5,右上肢的力量为4+/5。无膝反射亢进,Babinski征阴性。患者的表现状态为4(WHO评分)。脑MRI显示双侧额叶区域的浸润性硬脑膜异质性增强,伴有明显的血管性水肿。全身CT扫描显示多个双侧肺结节,多发性硬化性骨病变以及急性肺栓塞呈阳性。
患者开始接受地塞米松治疗,以治疗血管性脑水肿。放射肿瘤学小组评估后决定此时暂不进行姑息性脑放射治疗。医生考虑到患者HR阳性,HER2阴性,且间隔近12年的无疾病复发史,决定采用帕博西尼(125毫克,每天一次,共28天,共21天)与来曲唑(2.5 mg口服,每天一次)联合治疗方案。除无症状的中性粒细胞减少症外,患者对治疗的耐受性良好,为了减轻不良反应,医生将帕博西尼的剂量在21天时每天减少一次至75 mg。
2020年4月(治疗6个月)的脑部MRI和CT随访显示,患者双额额叶区域的强化脑膜有间隔性消退,右额叶残留有轻度强化病灶,且两者均完全消失并消退了多个强化病灶。全身CT扫描还显示了肺结节和骨骼转移的间隔消退,反映出疾病过程和对治疗的反应消退。从2020年9月开始,最新的大脑CT显示额叶BM完全消退,患者至今仍在继续使用帕博西尼和ET。
帕博西尼(哌柏西利)是首款被FDA批准的CKD4/6抑制剂,用于联合治疗局部晚期或转移性HR+,HER2-绝经后女性乳腺癌患者。在PALOMA 1、2和3试验中均排除了BM患者,因此,以前从未报道过帕博西尼对HR阳性乳腺癌患者的穿越血脑屏障的能力。这两例病例显示了帕博西尼优秀的脑转移实力,提示我们HR阳性的BM患者采用哌柏西利联合来曲唑也是一个非常不错的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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