恶性肿瘤脑转移在肺癌中的发生率最高，而且脑转移患者预后很差,中位生存时间仅2.7~3个月。脑转移的标准治疗是根据脑转移病灶个数选择手术或放疗,放疗包括全脑放疗和立体定向放疗。内科治疗方面目前推荐的晚期NSCLC标准一线和二线化疗分别是以铂类为基础的第3代化疗药物联合方案和以多西他赛,培美曲塞为代表的化疗方案,以往观点认为化疗药物很难透过血脑屏障,因此化疗对脑转移的治疗疗效备受争议。但近期研究发现肺癌发生脑转移时血脑屏障已有破坏,化疗药物如培美曲塞可以透过血脑屏障而使脑转移患者临床获益,有效率达40%~41.9%。随着分子生物学的发展,分子靶向治疗已成为NSCLC治疗的重要手段,分子靶向药物也为NSCLC脑转移的治疗提供了新的方法，有研究发现包括厄洛替尼在内的EGFR-TKI能通过血脑屏障,可用于NSCLC脑转移患者的治疗，EGFR敏感突变NSCLC脑转移患者，接受EGFR-TKI治疗有效率可达11.7%~87.8%,PFS为9.0~14.5个月。也有研究对治疗ALK融合基因阳性NSCLC的抑制剂克唑替尼对脑转移的疗效进行了探讨,有研究发现克唑替尼透过血脑屏障的比率很低,很难达到脑脊液中的有效剂量浓度。Cozta等对临床试验中脑转移患者接受克唑替尼治疗的疗效进行了回顾性分析，克唑替尼进行的PROFILE1005和1007临床试验共入组888例ALK融合基因阳性NSCLC,其中275例(31%)患者在治疗前已存在脑转移,其中109例在克唑替尼治疗前已接受过脑放疗,未接受过脑部治疗患者12周时的ORR为18%,DCR为63%,颅内病灶DCR为56%,颅内病灶中位TTP为7个月,已接受过脑部治疗患者12周时的ORR为33%,DCR为65%,颅内病灶DCR为62%,颅内病灶中位TTP为13.2个月,治疗前未诊断脑转移患者的中位TTP是9.8个月,其中有20%的患者在克唑替尼治疗中诊断新发脑转移。

　　本研究共纳入14例ALK融合基因阳性NSCLC患者,中位年龄46岁,既往大部分研究发现ALK融合基因患者的中位年龄均较ALK阴性者低,与本研究ALK融合基因患者比较年轻的结果相一致,与EGFR基因突变患者临床特征相似的是,ALK融合基因也更多见于不吸烟或轻度吸烟的患者人群,本研究85.7%的患者既往没有吸烟史,也与上述研究结果相符。

　　从疗效上看,本组患者脑转移病灶单独评价发现,ORR57.1%,DCR92.9%。接受过脑转移治疗的8例患者在克唑替尼治疗后有5例评价PR,ORR62.5%,明显高于Cozta等报道已接受过脑部治疗患者12周时33%的ORR,主要原因考虑与4例患者在脑放疗结束后的2周内即开始克唑替尼治疗,放疗也在其中发挥了一定的作用有关。本组12例脑转移进展患者TTP为6.3个月,而在脑转移进展后所有患者仍继续克唑替尼治疗,该结果与Cozta等报道的颅内病灶中位TTP7个月的结果接近,上述研究还发现,进展后继续克唑替尼治疗的中位时间是19.3周,也与本研究进展后继续治疗中位时间为5.2个月相近,以上结果提示,在克唑替尼治疗中脑转移进展的患者,继续克唑替尼治疗仍能获益。本研究还发现,脑转移患者在接受克唑替尼治疗中的进展多数情况下还是由于颅内原有病灶进展或出现新的脑转移病灶,因此提示临床医生对已存在颅内转移的患者应在克唑替尼治疗中密切关注颅内病灶变化,建议患者及时,定期进行颅内影像学检查。

　　综上所述,ALK融合基因阳性脑转移NSCLC患者接受克唑替尼治疗可以取得较好的疗效,在颅内病灶进展后继续克唑替尼治疗仍有临床获益,但本研究为回顾性且入组患者较少,需进一步扩大样本量,为临床实践提供明确依据。目前,有研究发现第2代ALK抑制剂对克唑替尼耐药的ALK融合基因阳性NSCLC有一定疗效,对脑转移病灶也显现出临床获益,有望成为脑转移患者新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(CRIZONIX)是用于非小细胞肺癌患者的有效治疗药物？

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