抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。抑郁障碍主要包括：抑郁症、恶劣心境、心因性抑郁症、脑或躯体疾病患者伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发抑郁、精神病后抑郁等。

　　WHO（1993）的全球疾病负担（GBD）的合作研究，分析了1990年、并预测了2020年各国的疾病负担。发现1990年全球疾病负担的前5位排序为：下呼吸道感染、围产期疾病、腹泻、AIDS、抑郁症；而在15～44岁年龄组的前10位疾病中，有5项为神经精神疾病（抑郁症、自杀与自伤、双相障碍、精神分裂症和酒/药物依赖）。全球的神经精神疾病负担中抑郁症、自杀分别为17.3％、15.9％，高居榜首，提示抑郁症、自杀/自伤是精神障碍中导致疾病负担损失最大的问题，应予以重视。

　　CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，能够对P450酶负责代谢的12%药物进行代谢。CYP2C19除了影响抗血小板药物氯吡格雷的药效外，还参与抗真菌药物伏立康唑和抗抑郁药物西酞普兰、艾司西酞普兰及舍曲林的代谢。

　　伏立康唑与CYP2C19基因

　　伏立康唑，作为广泛的抗真菌药物，具有药效强，价格高的特点。作用机制是通过竞争性抑制真菌14-α–固醇去甲基酶，使细胞膜重要组成成分麦角甾醇（由羊毛固醇转化）的生物合成受阻，影响细胞膜的流动性、通透性和细胞膜上许多酶的活性，而发挥抗真菌作用。

　　伏立康唑在人体内主要经由CYP2C19酶代谢，由于CYP2C19基因具有多态性。编码的酶活性发生改变，会导致不同基因型的人群对伏立康唑的代谢存在个体差异。若携带CYP2C19功能缺失等位基因，则伏立康唑代谢出体外的能力差，会导致药物在体内积累，从而可能增加不良反应发生风险，服用伏立康唑后的副作用如视觉反应异常、肝功能障碍等已经被陆续报道。

　　在伏立康唑（威凡）说明书上明确标示，CYP2C19慢代谢者的伏立康唑暴露量为快代谢者的4倍，中间代谢者的暴露量为快代谢者的2倍。可见，CYP2C19中间和慢代谢者血药浓度显著增加。因此，掌握患者CYP2C19的基因型，对于指导合理使用伏立康唑具有重要意义：

　　快代谢者：代谢能力强，建议按常规剂量给药，如疗效不佳，可适当增加剂量；

　　中间代谢者：代谢能力中等，体内暴露量增加，不良反应风险增加，密切观察不良反应，必要时进行用药剂量降低的调整；

　　慢代谢者：代谢能力差，体内暴露量偏高，不良反应风险增加，建议减少给药剂量，并密切观察不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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