FLT3突变是AML患者中最常见的突变之一,FLT3-ITD发生率约为20%-25%,FLT3-TKD发生率约为5%-10%,FLT3突变的临床特征一般表现为白细胞增多、骨髓原始细胞比例高,此外伴有其他突变,如NPM1突变等。
FLT3-ITD是影响患者远期预后的重要因素,与较差的OS相关,FLT3-ITD阴性患者经过造血干细胞移植后的OS明显优于FLT3-ITD阳性患者。多项临床研究显示,FLT3突变R/R AML患者接受挽救性化疗临床获益不佳,CR率约为21%-38.5%,中位OS低于9个月。近年来,多种FLT3靶向药在R/R AML领域的突破值得关注,且不同FLT3抑制剂的靶向性和药物作用强度不同。第一代FLT3抑制剂包括索拉非尼、米哚妥林等,第二代FLT3抑制剂包括吉瑞替尼、奎扎替尼等。其中吉瑞替尼属于I型抑制剂,对FLT3-D835突变有活性;索拉非尼、米哚妥林属于II型抑制剂,对FLT3-D835突变可能耐药。
在吉瑞替尼相关临床研究中,ADMIRAL研究共纳入371例血液或骨髓检测到FLT3突变的R/R AML患者,分别接受吉瑞替尼或挽救性化疗。结果显示,接受吉瑞替尼与挽救性化疗的R/R AML患者的ORR分别为68%和26%,中位OS分别为9.3个月和5.6个月。表明吉瑞替尼单药治疗FLT3突变R/R AML患者的缓解率显著优于挽救性化疗,且在2021年1月已在国内获批用于R/R AML患者。
另一项多中心研究共纳入72例既往有米哚妥林或索拉非尼暴露史的R/R AML患者,给予吉瑞替尼治疗。结果显示,既往有米哚妥林和索拉非尼暴露史的R/RAML患者使用吉瑞替尼治疗后中位OS分别为7.1个月和6.4个月,CRc率分别为54%和47%。研究证实对于既往使用过米哚妥林或索拉非尼无效的患者,使用吉瑞替尼治疗依然有效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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