在前列腺癌中的最难处理的类型之一就是去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostatecancer,CRPC )。前列腺是性腺器官，该癌肿常见的治疗方式就是采用内分泌疗法（包括抗雄药物的撤退、抗雄药物的替换、改用雌激素等）阻断肿瘤细胞生长的性激素依赖通路，虽然部分患者可以短期内PSA出现下降，但均无明确证据表明可以给患者带来生存期的延长。而肿瘤在治疗过程中也逐渐会筛选出非激素依赖的细胞最终成为去势抵抗型前列腺癌（CRPC）。目前从国内外的研究、指南和文献来看，在去势抵抗阶段，联合去势治疗，可以给患者带来生存期延长。治疗选择主要有：口服阿比特龙、多西他赛化疗、或恩杂鲁胺（中国未上市）。在CRPC阶段，如不采取有效的治疗手段，自然病程的中位生存时间是12-18个月。且疾病进展会越来越快，如果越晚采取有效的治疗手段，疗效和预后也会越差。

　　2016年1月，FDA批准olaparib（Lynparza）作为BRCA1 / 2或ATM突变mCRPC患者的一种突破性治疗方案，该批准是基于TOPARP-A试验，该试验也被发表在权威杂志《新英格兰医学期刊》（New England Journal of Medicine）上。

　　试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者，其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变。虽然患者整体的缓解率（ORR）为32.7%，但对于存在DNA修复缺陷的患者来说，利普卓的应答率接近90%（14/16）。不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小，多数患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平也降到之前的一半以下，血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。该研究中14例患者主要存在着胚系基因突变、致病基因突变等。而存在体细胞基因突变的患者也有可能从PARP抑制剂中获益。因此该研究结果公布后，BBC称之为晚期转移性前列腺癌精准治疗的重大突破。

　　此外，还有一项III期临床试验（NCT02987543）正在进行，头对头比较利普卓和恩佐鲁胺或醋酸阿比特龙治疗mCRPC患者的疗效，这些患者都是激素药物治疗后进展，并且发生了同源重组修复基因突变。大约340名患者将分别以2：1的比例随机分配到利普卓组或恩佐鲁胺/阿比特龙组，这项研究的试验结果预计将在2020年出现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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