奥拉帕利除了单药用于治疗前列腺癌,同时也开始联合内分泌治疗,免疫治疗和放疗等方式治疗前列腺癌。至于奥拉帕利联合铂类化疗药物是否有协同作用,还有待研究。因为有证据表明,具有DNA修复缺陷的患者可能对卡铂等药物更敏感,而不是传统的化疗药物多西他赛。
ASCO大会上就报道了一项采用PD-L1单抗durvalumab和奥拉帕利联合治疗CRPC试验结果,结果显示:接受治疗的10例患者中,8例PSA(前列腺抗原)下降,其中5例下降幅度超过50%,分别达到99%、79%、73%、59%。中位PFS达到7.8个月。3/4级不良反应主要包括2例贫血、以及各1例的血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒减少、恶心、疲乏、尿路感染及肺感染。呈现出非常良好的耐受性及临床抗癌活性。
另外大会还公布了另外一项随机II期试验设计,比较奥拉帕利olaparib或阿比特龙abiraterone + olaparib用于具有DNA修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)疗效,目前试验正在招募中,期待奥拉帕利在前列腺癌有更好的数据结果。这些方法相结合是令人兴奋的。 我们认为这些药物可能与PARP有协同作用,希望组合将很快到来。
PARP抑制剂治疗前列腺癌患者,对前列腺癌的靶向治疗来说具有里程碑式的意义。 临床使用中,首先需要考虑哪些患者可以接受这些药物。截至目前为止,奥拉帕利被FDA批准适应症如下:
治疗gBRAC突变且既往接受过≥3 种化疗治疗后疾病进展的晚期卵巢癌患者。
维持治疗对铂类药物化疗敏感的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。
加速审批奥拉帕利治疗胚系BRCA基因突变(gBRCAm)、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。
结合奥拉帕利治疗BRAC突变的前列腺癌患者的临床试验结果,期待奥拉帕利在临床应用也可以更上一层楼,也可以如pembrolizumab被FDA批准用于治疗MSI-H的所有实体瘤一样,在不久的将来,不管哪种癌症,只要携带BRCA基因突变,就有可能适用奥拉帕利。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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