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恩西地平(IDHIFA)可用于复发难治性成人急性髓系白血病患者的治疗?

时间:2021-08-17 10:50 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  肿瘤代谢现在是和免疫疗法并行的一个主要治疗癌症研发方向。由于肿瘤细胞与正常细胞的生活方式不同,所以能量的摄取和利用与正常细胞也有所不同。IDH2(异柠檬酸脱氢酶)是能量代谢的一个酶,催化异柠檬酸到酮戊二酸(alpha-KG)的转化。AML中常见的这个变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能,还获得了一个新的催化功能,能催化酮戊二酸到羟基戊二酸(2-HG)的转化。2-HG与alpha-KG结构类似,所以抑制很多alpha-KG的功能。最主要是影响一些表观遗传氧化酶,造成基因表达异常而诱发癌症发生。

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  AML在常见血液肿瘤中是控制较差的一个,治疗上难以用已有药物组合获得类似ALL的效果,复发率很高。新药开发进展一直比较缓慢,批准和在研药物都少于ALL,所以恩西地平获得优先审批资格。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜,用于一种叫做APL的罕见AML(<10%)。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAML二期临床也产生与恩西地平类似的38%应答率。

  2017年8月1日,FDA批准Celgene/Agios合作开发的IDH2抑制剂恩西地平(IDHIFA)用于复发难治性成人急性髓系白血病的治疗。这是历史上第一个批准的与代谢相关的一类抗癌新药。恩西地平的研发效率堪称奇迹。正常的IDH(异柠檬酸脱氢酶)是参与三羧酸循环的重要限速酶,催化异柠檬酸脱羧生成alph-酮戊二酸和二氧化碳,为细胞产生ATP的能力供应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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