Alectinib 阿来替尼（又译艾乐替尼）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和RET.由于突变或易位引起的ALK基因异常可导致致癌融合蛋白（如ALK融合蛋白）的表达，其改变信号传导和表达，并导致表达这些融合蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。对ALK磷酸化的抑制和下游信号传导的ALK介导的激活导致肿瘤细胞活力降低。阿来替尼对ALK的作用比克唑替尼更强，可以抑制临床上观察到的大多数克唑替尼的获得性ALK耐药突变。

　　2020年ESMO年会，劳拉替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者头对头比较的"CROWN"研究公布了首次分析的数据，如此亮眼的数据，劳拉替尼获得一线适应症或者被指南推荐指日可待。至此，ALK阳性患者的一线治疗领域“众神归位”，并形成“三代同堂”的格局。这其中，阿来替尼和劳拉替尼均是ALK通路一线治疗的“椎间盘”，到底谁的疗效更加突出，安全性更胜一筹？不妨通过现有的数据做个间接比较。

　　阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者最好的数据来自ALEX研究的主要研究终点——研究者评估的34.8个月。但实际上，阿来替尼的PFS是否真的如此惊艳呢？要知道，在同一个研究中，独立评审委员会评估的PFS仅仅为25.7个月，两者之间几乎差了一个克唑替尼的PFS,为何会出现这种巨大的差异呢？可能有两个原因：首先，ALEX研究是开放标签的设计，这就意味着患者接受的是阿来替尼治疗还是克唑替尼治疗，研究者是清楚的，因此，会引入评估偏倚的存在；其次，ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼组的生存曲线出现了一个较为特殊的情况——“平台期”，且这个较长的平台期恰好出现在了50%的PFS率附近，而这个平台期和研究者评估的PFS及独立评审委员会评估的PFS差距基本吻合。

　　在真实世界中，阿来替尼34.8个月的PFS同样未能得到重复，反倒是研究者评估的25.7个月被重复出来。2019年WCLC会议上，日本研究者一项真实世界的大样本研究中，一线接受阿来替尼的中位至治疗失败时间(TTF,约等于PFS,但通常略优于PFS的数据，N=305)为27.2个月，与ALEX研究中，独立评审委员会的25.7个月基本相似。因此，结合上述数据，阿来替尼的真实PFS应该在25-27个月左右。

　　目前，劳拉替尼的PFS尚未对外公布，由于阿来替尼和劳拉替尼均选择了克唑替尼作为对照，或许可以通过HR值的间接比较获得一些提示和线索。目前为止，阿来替尼最好的HR数据来自ALESIA研究。ALESIA研究和CROWN研究中，研究者评估的HR分别为0.22和0.21，独立评审委员会评估的HR分别为0.37和0.28，均是劳拉替尼略胜一筹。考虑到ALEX研究中，研究者评估和独立评审委员会评估的HR值分别为0.47和0.50，因此ALESIA研究结果能否稳健重现值得注意。综合上述数据，在疗效上，劳拉替尼可能会略胜一筹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)的治疗效果和安全性如何？

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