奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
奥拉帕尼维持治疗铂类敏感卵巢癌的效果如何?
该适应症的批准是基于solo2 & study19的临床试验结果。在study19中,将既往至少接受过两线含铂化疗的卵巢癌患者在铂类敏感的情况下分别采用了奥拉帕尼维持治疗或安慰剂维持治疗。结果显示PFS达到11.2个月,明显高于对照组4.2个月。优势明显。
而维持治疗在具有BRCA突变的患者中优势进一步加大,在SOLO2试验中,将295名带有gBRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者在铂类化疗后的缓解期分别采用奥拉帕尼或安慰剂维持治疗。研究发现,接受olaparib治疗(300mg,每日口服两次)的患者,无进展生存期(PFS)为19.1个月,相较对照组的患者(5.5个月)得到了显著延长。患者进展及死亡风险下调70%!
数据大家已经看到,有两点需要声明一下:
(1)铂类敏感的概念:即铂类化疗结束到疾病复发的时间≥6个月。正确定义自己的铂类属性。
(2)维持治疗的意义:很多患者在经过化疗病情控制后,回家休整定期复查,直至下一次复发。如果我们在这段空闲时期采用一种低毒口服的药物来长期控癌,延缓复发,这样整体病程会整体后延,延长生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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