在一项开放标签、随机、前瞻性III期研究中，作为下一代不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，acalabrutinib表现出相似的疗效和更高的安全性，与伊布替尼（ibrutinib）相比，在先前患有治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学综合癌症中心的JohnByrd教授及其同事于2021年7月26日在《临床肿瘤学杂志》上发表了伊布替尼与acalabrutinib在CLL中的第一个直接比较III期研究的结果。

　　BTK在CLL中恶性B淋巴细胞的存活、增殖和粘附中起重要作用。BTK抑制剂改变了CLL管理。然而，对伊布替尼随机研究的系统评价和荟萃分析表明，房颤和高血压的风险增加。虽然伊布替尼引起心脏事件的原因尚不完全清楚，但啮齿动物研究表明，PI3K-Akt信号通路或C端Src激酶的脱靶抑制可能有所贡献。此外，伊布替尼抑制人类表皮生长因子受体2，该受体与心肌细胞稳态有关。伊布替尼以低纳摩尔浓度与Src激酶和几种具有类似半胱氨酸残基的非BTK激酶不可逆地结合，acalabrutinib没有看到这种情况，这可能导致伊布替尼的替代目标不良事件。

　　在BTK抑制剂中，acalabrutinib比ibrutinib具有更高的选择性，研究人员假设这将提高持续治疗的耐受性。他们将既往接受过治疗且经中心确认的del(17)(p13.1)或del(11)(q22.3)的CLL患者随机分配至口服阿卡布替尼100mg每天两次或伊布替尼420mg每天一次，直至进展或出现不可接受的毒性。该研究的主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)的非劣效性。

　　总共有533名患者被随机分配到阿卡布替尼（n=268）或伊布替尼（n=265）。在数据截止时，124名(46.3%)接受阿卡替尼治疗的患者和109名(41.1%)接受伊布替尼治疗的患者仍在接受治疗。

　　中位随访40.9个月后，acalabrutinib被确定不劣于伊布替尼，两组的中位PFS均为38.4个月（95%置信区间[CI]acalabrutinib，33.0至38.6和伊布替尼，33.0至41.6；风险比）1.00；95%CI0.79至1.27)。

　　与伊布替尼相比，acalabrutinib的所有级别房颤/房扑发生率显着降低（9.4%对16.0%；p=0.02）。在其他选定的次要终点中，3级或更高级别的感染（30.8%对30.0%）和里氏转化（3.8%对4.9%）在组间具有可比性。

　　两组均未达到中位总生存期（风险比0.82；95%CI0.59至1.15），acalabrutinib有63人（23.5%）死亡，伊布替尼有73人（27.5%）死亡。14.7%接受阿卡布替尼治疗的患者和21.3%接受伊布替尼治疗的患者因不良事件而中断治疗。在CLL中选择性较低与选择性较高的BTK抑制剂的首次直接比较中，acalabrutinib证明了非劣效PFS，心血管不良事件较少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 伊布替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/