慢性粒细胞白血病“三变期”

　　慢性期：

　　无临床症状或有低热，乏力，多汗，体重减轻和脾大等。白细胞计数增多，主要为中性中幼，晚幼和杆状粒细胞。原始细胞<10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可有少量幼红细胞。骨髓增生活跃，以粒系为主，中晚幼粒细胞和杆状核粒细胞增多，原始细胞<10%。CFU-GM培养集落和集簇较正常明显增加。

       加速期：具有下列之二者，可考虑本期。

　　①不明原因的发热，贫血和出血加重，可伴骨骼疼痛;

　　②脾进行性肿大;

　　③非药物引起的血小板减少或增加;

　　④原始细胞在血或骨髓中占10%~20%;

　　⑤嗜碱粒细胞在外周血中>20%;

　　⑥骨髓中有明显的胶原纤维增生;

　　⑦出现Ph以外的染色体畸变;

　　⑧抗慢粒白血病的化疗药物治疗无效;

　　⑨CFU-GM培养集簇增多，集簇和集落的比值增高。

　　急变期：加速期的临床症状进一步恶化，如具有下列之一即可诊断本期。

　　①原始细胞或原淋巴细胞+幼淋巴细胞，或原单+幼单在血或骨髓中>20%;

　　②外周血中原始细胞+早幼粒细胞>30%;

　　③骨髓中原始细胞+早幼粒细胞>50%;

　　④有髓外原始细胞浸润的临床表现和病理证据。

　　在欧洲血液病学会中报道的一项研究中，大约三分之一的患者大于60岁，而且大多数患者有明显的先前病情。其中很多患者不适合参与临床试验。

　　这项分析发现，伊马替尼是社区最常用的一线药物，达沙替尼和尼罗替尼是最常用的二线药物，博舒替尼和帕纳替尼是最常用的三线药物。另外，博舒替尼治疗的患者年龄最大，并存病最多。博舒替尼治疗的患者在基线时更有可能有血管闭塞、肾病和胸膜积液病史。

　　但是，博舒替尼治疗的患者严重不良反应发生率最低，除了腹泻。博舒替尼组的严重心血管事件发生率尤其低。例如，只有1%的患者发生治疗相关充血性心力衰竭，而帕纳替尼组有6%。博舒替尼组，帕纳替尼组，达沙替尼组和尼罗替尼组的体液潴留发生率为3%vs 10%vs 6%vs 5%。

　　因此，博舒替尼是治疗有显著心脏病史患者的良好方案。博舒替尼组只有15%的患者由于严重不良反应而中止治疗，而其它TKIs为19%-29%。

　　Goldberg博士说，我们发现现实中TKIs治疗CML患者的毒性作用与临床试验相似。他强调，这些结果需要经多变量分析和较大样本进行分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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