CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于治疗雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性转移性乳腺癌(breast cancer,BC)。PALLET是一项II期随机试验,旨在评估哌柏西利联用来曲唑作为新辅助治疗的效果。
患者和方法绝经后ER阳性、肿瘤≥2.0 cm原发性乳腺癌患者按照3:2:2:2比例随机分组,分别接受来曲唑(2.5 mg/d)治疗14周(A组)、来曲唑治疗2周后联合哌柏西利继续治疗至14周(B组)、哌柏西利治疗2周后联合来曲唑治疗至14周(C组)、哌柏西利联合来曲唑治疗14周(D组)。哌柏西利按125 mg/d口服21天停药7天。分别在基线、2周和14周进行空芯针穿刺活检。来曲唑与哌柏西利联合来曲唑(A v B+C+D)的主要研究终点是在基线和14周时Ki-67(MKI67基因编码的蛋白;免疫组化)的变化,以及14周后的临床缓解率(序数和超声)。完全细胞周期阻滞被定义为Ki-67≦2.7%。出现剪切的多聚(ADP-核糖)聚合酶被视为细胞凋亡。
307例患者入组。哌柏西利联合来曲唑组与来曲唑组的临床缓解无显著差异(P=0.20,完全缓解率+部分缓解率,54.3%v 49.5%),疾病进展率分别为3.2%v 5.4%。在190例可评估的患者(61.9%)中,来曲唑联合哌柏西利组Ki-67的对数倍变化比来曲唑组(-4.1 v-2.2;P<0.001)更大,相应的几何值平均变化为−97.4%和−88.5%。哌柏西利联合来曲唑组的患者会出现更多的完全细胞周期阻滞(90%v 59%,P<0.001)。哌柏西利联合来曲唑组的多聚(ADP-核糖)聚合酶的中位对数倍变化(抑制)比来曲唑组更大(−0.80 v−0.42;P<0.001)。哌柏西利联合来曲唑组中更多的患者会出现≥3级的毒性反应(49.8%v 17.0%;P<0.001),其主要是由无症状的中性粒细胞减少所致。
在来曲唑的基础上联用哌柏西利可显著抑制原发性ER阳性乳腺癌中恶性肿瘤细胞的增殖(Ki-67),但14周的治疗并未提高临床缓解率,这可能与由同期减少的细胞凋亡有关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)治疗乳腺癌的效果到底怎么样?
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