2021年8月19日，《胸肿瘤学期刊》报告了一项II期研究（OCEAN试验）的临床结果，该研究旨在评估奥西替尼治疗未接受过放射治疗的中枢神经系统（CNS）转移的EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

　　奥西替尼是第三代不可逆口服EGFR‐TKI，能够有效和选择性地抑制EGFR‐TKI致敏和EGFR T790M耐药突变，这些突变在NSCLC中枢神经系统转移中已被证明有效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明，奥西替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

　　OCEAN研究是一项多中心、单臂II期研究，目的是评估奥西替尼对未治疗的中枢神经系统转移的疗效。在2016年12月27日和2019年7月4日，来自23家机构的40例患者被纳入了这项试验。其中，39例患者被纳入治疗疗效评估。参加试验的患者口服奥西替尼，剂量为80 mg，每日1次，直到病情进展、死亡，或撤回参与研究的同意。

　　有效评估的人群特征包括：中位年龄为69岁；30%的患者为男性；所有患者组织学表现为腺癌；基线CNS靶病灶大小5~27mm，中位病灶大小8.4 mm；所有患者均接受过一次或多次EGFR-TKIs治疗（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼），15例患者接受了细胞毒性药物或贝伐单抗治疗；既往治疗线数：25例患者（63%）有1个既往治疗的线数，8例患者（20%）有2个既往治疗的线数，4例患者（10%）有3个既往治疗的线数，2例患者（5%）有4个既往治疗的线数，1例患者（3%）有5个既往治疗的线数；8例（20%）患者有症状，大多数有多发性中枢神经系统转移（78%）；63%的患者为EGFR外显子19缺失，38%的患者为EGFR外显子21 L858R突变。

　　根据PAREXEL标准，研究的主要终点是脑转移反应率（BMRR）。根据PAREXEL标准评估的脑转移反应率（BMRR）为66.7%，4例患者达完全缓解（CR），22例患者达部分缓解（PR），8例患者疾病稳定（SD），3例患者出现疾病进展（PD）。中位脑转移相关无进展生存期（PFS）为25.2个月；1年PFS率为61.9%，2年PFS率为52.0%。

　　EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R突变患者的BMRR均为66.7%；脑转移相关中位PFS分别为31.8个月和8.3个月，其中外显子19缺失组脑转移相关PFS明显长于外显子21 L858R突变组（p=0.032）。

　　根据RECIST标准评估的BMRR为70.0%，1例患者达CR，13例患者达PR，2例患者达SD，1例患者出现PD。其中，EGFR外显子19缺失患者的BMRR为71.4%，外显子21 L858R突变患者的BMRR为66.7%。

　　在这项试验中，有37例患者进行了全身疗效的评估，具体数据如下：

　　根据RECIST标准评估的肿瘤客观缓解率（ORR）为40.5%；中位PFS为7.1个月，1年PFS率为40.4%，2年PFS率为22.0%；中位总生存期（OS）为19.8个月，1年OS率为64.1%，2年OS率为42.0%。

　　不良反应

　　常见的任何级别不良反应包括：贫血（72.5%）、白细胞减少症（60%）、嗜中性粒细胞减少症（45%）、皮疹（35%）、AST升高（30%）、ALT升高（25%）、腹泻（25%）、瘙痒（22.5%）、皮肤干燥（22.5%）、血小板减少症（20%）、黏膜炎（17.5%）、肺炎（10%）、血清总胆红素（T-BIL）升高（7.5%）。

　　常见的3级~4级不良反应包括：白细胞减少症（10%）、嗜中性粒细胞减少症（10%）、贫血（2.5%）、血小板减少症（2.5%）、肺炎（2.5%）。

　　本研究达到了主要终点，结果证明了奥西替尼对EGFR-T790M突变的中枢神经系统转移患者的疗效，特别是对EGFR致敏突变的19外显子缺失的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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