康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。
BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验,招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab);对照组Cetuximab+Irinotecan(伊立替康)治疗或Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。
研究结果显示,与对照组相比,其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果,中位随访7.8个月后,康奈非尼Encorafenib+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P=0.0003),三药联合组的中位OS为9.0个月,对照组为5.4个月(HR,0.52;95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。
两药联合组(HR,0.40;95%CI,0.31-0.52;P<0.001)和三药联合组(HR,0.38;95%CI,0.29-0.49;P<0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中,两药联合组的ORR为20%,三药联合组的ORR为26%,对照组为2%。
在2020年胃肠道(GI)癌症研讨会上公布的最新OS结果显示,康奈非尼Encorafenib双药和三药联合治疗与对照组相比,中位OS均显著延长:9.3 vs 9.3 vs 5.9个月,ORR也有明显提高:20%vs 27%vs 2%。在研讨会上发表的一项分析还显示,通过多重生活质量(QoL)评估发现,与对照组相比,两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。
重视结直肠癌的预防:
1.饮食预防:受西方元素影响,如今大部分居民都是高脂肪、高蛋白、低膳食纤维的西式饮食,此类食物含大量饱和脂肪酸,易导致大肠菌群组成紊乱,促使致癌物生成和发展,这也是近年来各种消化道恶性肿瘤激增的主要原因。
因此,建议每天吃足够果蔬。世界卫生组织推荐,每天应吃2份水果和5份蔬菜,如此做可大大降低患肠癌几率。多吃含膳食纤维食物和清淡食物。魔芋、大豆制品、藻类等,都有助降低结肠癌风险。饮食上,还应以清淡为主,少吃辛辣刺激性食物,菠菜、苦瓜、黑木耳等都是很好的预防性食品。少吃富含饱和脂肪和胆固醇食物,例如动物内脏、肥肉、动物油脂、鱼子、鱿鱼等。不吃油炸食品。
2.体检预防:出现五种症状需及时就医。正常排便习惯改变、便秘、腹泻;便中带血或黏液;近期腹部持续胀气或隐痛;原因不明的进行性贫血、消瘦、乏力;腹部可触及肿块等。
五类人最好定期检查。大便时有不良习惯,例如如厕时看书报,或容易引发肛肠疾病;久站、久坐和长期便秘的人;生活起居没有规律,经常暴饮暴食,喜欢吃油腻和辛辣刺激性食物的人;患有肛肠疾病,如大肠息肉、溃疡性结肠炎等患者;有大肠癌家族史的人以及做过胆囊切除术的病人。
3.养成良好生活习惯:
1)养成定时排便习惯。一般而言,早晨起床和吃饭后是一天中最有便意的时段,可以早起一会,留出固定的排便时间。如果早晨没有排便,可调整到晚饭后,最好先做半小时运动,刺激大肠蠕动,有利排便。
2)适当晒太阳。美国一项研究发现,阳光与肠癌的发病率关系密切。研究者认为维生素D对肠癌有一定预防作用。因此,长期在写字楼工作的上班族,最好每天能抽出时间外出晒晒太阳。
3)减少久坐多运动。白领一族需长时间坐在办公室工作,不正确的坐姿更会加重腹腔充血;且长时间坐着可引起腹胀、便秘,如果不能每天清除,较长时间累积在肠道,粪便内的有害物质很容易对肠黏膜造成伤害,从而诱发癌变。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈非尼(ENCORAFENIB)联合BINIMETINIB治疗黑色素瘤效果如何?
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