2019年5月24日，美国FDA批准阿培利司片（alpelisib，商品名Piqray）与氟维司群联用治疗经一种内分泌为基础的方案治疗期间或治疗后病情进展的，合并激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性男性或绝经后女性乳腺癌。

　　阿培利司联合曲妥珠单抗以及LJM716治疗PIK3CA突变、HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床研究

　　研究背景

　　PIK3CA突变是乳腺癌对HER2靶向治疗耐药的原因之一。但是，肿瘤仅被单纯抑制PI3K会经由上调HER3逃逸。在临床前研究中，HER2、HER3和PI3K联合治疗能克服这一耐药途径。

　　患者和方法

　　在PIK3CA突变、HER2阳性转移性乳腺癌中进行阿培利司（PIK3CA抑制剂）、曲妥珠单抗（HER2靶向抗体药物）和LJM716（HER3靶向治疗抗体药物）联合治疗I期临床研究，确定最大耐受剂量（MTD）。次要目的包括有效性和探索性的相关指标研究。剂量爬坡方案见表1。每28天为1疗程，曲妥珠单抗和LJM716在d1，8，15，22静脉给药，阿培利司口服方案分A组和B组，A组阿培利司每日给药，B组为间歇给药，每周给药4天，停3天。

　　研究结果

　　本研究最终由于胃肠道不良反应提前终止。10例受试患者先接受每日阿培利司治疗（A组），2例以上患者出现的3级以上不良反应包括腹泻（n=6）、低钾血症（n=3）、肝酶异常（n-3）、高钾血症（n=2）、黏膜炎(n=2)和脂肪酶升高(n=2)。A组阿倍利司的最大耐受剂量为每日250mg。之后开启B组入组，11例受试患者接受间歇阿倍利司治疗。2例以上患者发生的3级以上不良反应包括腹泻（n=5）、低钾血症(n=3)、低镁血症（n=2）。B组阿培利司的最大耐受剂量为350mg每天。在评估疗效的17例受试患者中，最佳疗效为1例部分缓解，14例稳定，2例进展。5例受试患者的疾病稳定时间大于30周。对治疗前和治疗中组织mRNA测序证明PIK3CA靶向治疗通过诱导下游信号和反馈通路起效。

　　研究结论

　　阿培利司、曲妥珠单抗、LJM716联合治疗的剂量限制性毒性为胃肠道毒性。需要开展进一步晚期乳腺PIK3CA靶向治疗研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(ALPELISIB)药品介绍

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