间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排是继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变之后被发现的另一个重要治疗靶点,NSCLC患者中ALK融合基因阳性率约2%~7%,多见于较年轻、从不或很少吸烟的腺癌患者。ALK融合突变阳性的NSCLC患者使用ALK-TKI治疗可以获益,但治疗过程中,ALK融合基因的激酶结构域易出现L1196M、C1156Y和F1174L等点突变而产生获得性耐药,继而发生肿瘤的神经系统转移。
ALK阳性NSCLC患者的脑转移发生率约为20%~30%,治疗过程中脑转移发生率60%~90%。在靶向治疗时代之前,NSCLC脑转移患者预后极差,中位生存期3~15个月不等,使用靶向治疗后,生存期较前有所延长,但所有靶向药物最终都会耐药,因此如何应对该种耐药机制以及如何进行后续用药是ALK阳性的NSCLC患者治疗所面临的困境。
布吉他滨是一种可逆的EGFR/ALK双重抑制剂,对ALK-TK继发性突变和其他ALK耐药突变均有效,且表现出极强的中枢神经系统渗透能力。作为克唑替尼的接力靶向药,研究表明,经布吉他滨接力治疗后,全身和颅内肿瘤反应率都很显著,44例患者脑转移可评价,IRC评价90mg和180mg剂量组颅内ORR分别为42%和67%,颅内PFS时间90mg和180mg剂量组分别为15.6个月和12.8个月,首次使克唑替尼耐药患者PFS长达1年以上。因布吉他滨的广谱抗耐药,FDA近期加速批准其上市,用以接力克唑替尼耐药的肺癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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