考比替尼(Cobimetinib)是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路上游调节因子,可促进细胞增殖。BRAFV600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化,其中包括MEK1和MEK2.在对表达BRAFV600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中,考比替尼(Cobimetinib)可抑制肿瘤细胞生长。
考比替尼的获批,是基于关键III期coBRIM研究的数据,该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,在495例先前未经治疗的、携带BRAFV600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展,调查了考比替尼(60mg剂量,每天一次)联合Zelboraf(960mg剂量,每天2次)的疗效和安全性。
数据显示,与Zelboraf+安慰剂治疗组相比,考比替尼+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显着降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月vs7.2个月,p<0.001)显着延长。此外,一项中期分析数据显示,与Zelboraf+安慰剂治疗组相比,考比替尼+Zelboraf联合治疗组总生存期显着延长(OS,p=0.0019),客观缓解率(ORR:70%vs50%,p<0.001)、完全缓解率(16%vs11%)更高。
考比替尼(Cobimetinib)不良反应
最常见不良反应(≥20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!