达克替尼是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域一个新的靶向药物。是由辉瑞公司开发的多靶点不可逆性TKIs,可与HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶共价结合,从而更广泛和持久地抑制EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶磷酸化。体外研究显示其对由EGFR T790M或者HER2突变引起的吉非替尼耐药的细胞系和移植肿瘤仍有活性。
在ARCHER 1050研究中,达克替尼组约2/3的患者进行一次减量,此后还有近1/3的患者需要二次减量,由于达克替尼所致的皮疹、腹泻和甲沟炎的发生率非常高,这就需要临床医生正确认识该药物的不良反应,并对患者进行宣教,一旦出现不良反应,及时咨询主治医师,由医生判断不良反应与药物的相关性,并按严重程度判断是否需进行药物减量,并进行不良反应处理,避免因不良反应给患者的生活质量造成较大影响。
令人欣慰的是,根据后续的分析结果我们可以看到,虽然达克替尼的起始剂量为45 mg,部分患者减量至30 mg,甚至15 mg,但患者的疗效未受影响;并且剂量减到30 mg后,3级以上的AE发生率明显减低,特别是3级以上的腹泻几乎消失,药物安全性明显改善。但这一亚组分析结果不能证明起始就使用较低剂量,起始就用较低剂量的疗效如何,目前尚没有证据能回答这个问题。
达克替尼正确的使用方法是,初始标准剂量45 mg/天,后续根据患者耐受性进行剂量调整,这样才对疗效没有影响。但究竟起始就使用较低剂量的达克替尼对临床疗效究竟有没有影响,还需要前瞻性的临床研究设计来回答这个问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)一线治疗NSCLC患者的效果如何?