血小板生成素（TPO）受体激动剂是新一代促血小板生成药物，其模拟内源性 TPO 刺激骨髓中巨核细胞和巨核细胞祖细胞的生长和发育，从而增加血小板生成。目前已获 FDA 批准上市的 TPO 受体激动剂包括罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和芦曲泊帕。

　　阿伐曲泊帕是第二代 TPO 受体激动剂， FDA 批准其用于择期行诊断性操作或手术的成人慢性肝病（CLD）相关血小板减少症和免疫性血小板减少症（ITP）的治疗，2020 年 4 月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于择期行诊断性操作或手术的 CLD 相关血小板减少症。

　　阿伐曲泊帕是一种小分子 TPO 受体激动剂，其 TPO 受体结合位点与内源性 TPO 不同，结合于 TPO 受体的跨膜区。体外实验显示，阿伐曲泊帕和 TPO 在促进血小板生成方面两者不存在竞争，具有累加效应。阿伐曲泊帕促血小板生成效应存在剂量和暴露依赖效应，研究显示阿伐曲泊帕在提升血小板计数同时，未降低血小板活化阈值。此外，ABE 等进行的一项药效学实验提示，阿伐曲泊帕药理作用可能比艾曲泊帕更强。

　　相关临床研究

　　1. CLD 相关血小板减少症 

　　ADAPT-1 和 ADAPT-2 是两项设计完全相同的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 Ⅲ 期临床试验。分为低基线队列（＜40 × 10^9/L）和高基线队列（40-50 × 10^9/L），2:1 随机接受阿伐曲泊帕（低基线队列 60 mg/d；高基线队列 40 mg/d）或安慰剂治疗，qd,餐时服用，连续服用 5d.ADAPT-1 研究结果显示，阿伐曲泊帕组中低基线（65.6% vs. 22.9%）和高基线（88.1% vs. 38.2%）队列主要终点发生率均显著高于安慰剂组（P＜0.001），ADAPT-2 研究结果同样显示，阿伐曲泊帕组中低基线（68.6% vs. 34.9%）和高基线（87.9% vs. 33.3%）队列主要终点发生率均显著高于安慰剂组（P＜0.001）。

　　2. 免疫性血小板减少症（ITP）  

　　一项随机、安慰剂对照、国际多中心的 Ⅲ 期试验纳入了 49 例慢性 ITP 患者，随机接受阿伐曲泊帕20 mg/d（n=32）或安慰剂（n=17）治疗， 主要研究终点为累计血小板计数 ≥ 50 × 10^9 /L 且未发生因出血进行抢救的时间（周）。研究结果显示阿伐曲泊帕组和安慰剂组达到主要终点分别为 12.4 周和 0 周（P＜0.001），血小板应答率为 65.63%  和 0（P＜0.001）。

　　安全性：在 CLD 和 ITP 患者中分别进行的 Ⅱ/Ⅲ 期研究显示，阿伐曲泊帕耐受性良好，与安慰剂相比未显著增加不良事件的发生。对于慢性丙型肝炎患者，FDA 提醒采用艾曲泊帕联合干扰素和利巴韦林治疗可能增加肝功能失代偿风险，并增加严重和潜在致命肝毒性风险，需监测肝功能并按建议停止用药。ADAPT-1 和 ADAPT-2 研究中无相关证据表明阿伐曲泊帕与肝毒性相关。阿伐曲泊帕用于择期行诊断性操作或手术的成人 CLD 相关血小板减少症和 ITP 患者，可安全、有效地增加血小板计数，且耐受性良好。

　　CLD 相关血小板减少症一直以来缺乏有效的治疗药物，血小板输注是其临床标准治疗选择，阿伐曲泊帕为此类患者提供了新的治疗选择，避免了血小板输注面临的潜在风险，并可缓解血液制品供应紧缺问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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