根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）的公示，由武田（Takeda）和Millennium Pharmaceuticals申报的普纳替尼（ponatinib）的临床试验申请获得默示许可，拟开发适应症为费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。Ph+ALL是一种预后较差的恶性血液疾病，是白血病的种类之一。
普纳替尼是一款备受关注的靶向抗癌药物，由Ariad Pharmaceuticals研发。根据公开资料得知，2016年5月，Incyte公司从Ariad获得了该药在欧盟及其他28个国家的独家开发及商业化权利。2017年初，武田以52亿美元收购Ariad公司，同时获得了2款新型靶向治疗药物，其中一款就是普纳替尼。普纳替尼是一种激酶抑制剂，主要靶点是BCR-ABL,这是慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)表达的一种异常酪氨酸激酶，由第9号染色体与第22号染色体的片段互换形成的BCR-ABL1致癌基因导致，而BCR-ABL致癌基因则是由BCR基因和C-ABL原癌基因融合产生。
由BCR-ABL基因表达的癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。上世纪中叶，美国宾州大学Peter Nowell教授发现，许多慢性粒细胞白血病患者体内第22号染色体存在“费城染色体”突变现象；22年之后，科学家最终确认费城染色体含有9号、22号染色体融合基因BCR-ABL,且90%以上患者体内存在该特征性的费城染色体及BCR-ABL融合基因，部分急性淋巴细胞白血病患者体内也存在这一融合基因，最终导致酪氨酸激酶活性失控以及细胞恶性增殖。目前，全球领域已有数个BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂获批上市，但药物治疗后不断有耐药突变的出现，其中T315I突变是最重要的突变之一，引发的耐药性更是难以克服。
普纳替尼作为唯一获批有效针对T315I耐药突变的药物，其药物设计曾作为封面故事登上《Cancer Cell》杂志。据悉，普纳替尼不仅能够针对性地抑制BCR-ABL的活性，同时还作用于一些蛋白，这些蛋白携带如T315I突变等导致对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的耐药突变。
一项普纳替尼的2期试验结论是：普纳替尼对各个阶段和各突变状态的白血病都表现出显著的抵抗活性。据悉，该研究共纳入了449例经多次既往治疗的达沙替尼或尼罗替尼抵抗或有不可接受的毒副作用、或者携带BCR-ABL T315I突变的CML或Ph-ALL患者。结果发现，267例慢性CML患者中有56%出现主要的细胞遗传学反应（51%的达沙替尼或尼罗替尼抵抗性或出现不可接受的副作用的患者，以及70%的T315I突变型患者），46%患者出现完全细胞遗传学反应，34%的患者出现主要分子学反应。其中32例Ph-ALL患者中，41%出现主要血液学反应，有47%出现主要细胞遗传学反应。相关论文于2013年11月发表于国际权威杂志NEJM.
普纳替尼早在2012年就获得美国FDA的批准上市（商品名为Iclusig），用于治疗其他TKI均不适用的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)成人患者；治疗T315I阳性慢性粒细胞白血病（慢性期、加速期或急变期）或T315I阳性Ph+ ALL成人患者。2013年10月底，鉴于与其相关的“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，FDA要求暂停该药的销售和推广。但是两个月之后，该药被允许重新回到市场，在较小范围的患者人群中使用。根据公开信息，该药的用药限制在于不适用、也不推荐用于治疗新诊断的慢性期CML患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗白血病的效果如何？
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