强生旗下的杨森日前公布了Rybrevant（amivantamab）治疗间充质上皮转化（MET）外显子14（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者1期临床试验CHRYSALIS的初步数据。

　　2021年5月，美国FDA已经批准了Rybrevant用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性（EGFRex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。此次METex14突变临床研究取得积极进展，有助于进一步丰富NSCLC耐药突变的临治疗选择。

　　目前，围绕METex14突变这一罕见基因突变靶点，默克的Tepotinib、诺华的Capmatinib（卡马替尼）、和黄药业的赛沃替尼（沃利替尼）等产品，均在积极布局市场和推进临床开发。

　　肺癌是最常见的癌症，在全球范围内，2018年约确诊210万新病例，死亡180万例。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。研究显示，大约3%的NSCLC患者会发生METex14突变，这些基因改变会导致患者MET受体过度活化，伴随着相应的癌细胞生长，作为NSCLC发生发展中的独立驱动基因，METex14突变在肺癌中是名副其实的“罕见靶点”。虽然MET抑制剂最近在某些国家和地区获得了加速批准，但绝大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性，因此临床上仍需要新的治疗方案。同时，因为突变率太低不被纳入常规检测范围，往往得不到医生和患者的重视。

　　Rybrevant的活性药物成分为amivantamab,这是一种全人EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。在CHRYSALIS试验中，METex14组中有19名METex14突变的患者接受了Rybrevant静脉注射1050mg（体重＜80kg的患者）或1400mg（体重≥80kg的患者）。按照实体瘤RECIST v1.1中的反应评估标准，该试验使用总体反应率（ORR）作为主要终点评估疾病反应。试验结果显示，在14名可评估反应的患者中，64%的患者观察到部分反应，其中4名患者有待确认。在未接受过治疗和先前接受过治疗的患者中观察到了疗效活性，包括4名先前接受过MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者（共7人）。

　　患者首次反应的中位时间平均为4.1个月（范围为1.6~9.9个月）。试验中观察到的与amivantamab有关的大多数治疗相关的不良事件（AE）为1至2级。在3名患者（16%）中观察到与治疗相关的3级AE主要包括1例呼吸困难、1例低白蛋白血症和1例皮疹。导致剂量减少和停药的治疗相关AE的发生率分别为11%和5%。试验中32%的患者发生了治疗中断。值得一提的是，在此之前，Rybrevant是第一个获监管批准治疗EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC的靶向疗法。试验结果显示，Rybrevant达到40%的总缓解率，中位缓解持续时间为11.1个月，63%患者的缓解持续时间超过6个月。行业人士认为，Rybrevant的新数据显示了该疗法可以针对EGFR和MET驱动的肿瘤产生广泛活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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