根据 CAVE Ⅱ期(NCT04561336)试验的数据结果显示，西妥昔单抗 (Erbitux) 联合阿维鲁单抗 (Bavencio）的再激发疗法（指患者对某种药物发生耐药后，经一段时间的其他治疗，后线再次引入相同的已发生耐药的治疗方案仍然有效）在RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者中疗效显著且耐受性良好。

　　CAVE试验是一项单臂、多中心、Ⅱ期、开放标签的临床试验，试验主要评估西妥昔单抗联合阿维鲁单抗的再激发疗法在RAS野生型mCRC患者人群中的疗效。研究的主要终点是总生存期（OS），关键的次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率（ORR）和安全性。

　　患有RAS野生型疾病（NRAS、KRAS和2/3/4号外显子）的成年患者；需要通过组织学确认的mCRC,并且患者需要在一线化疗加 EGFR 抑制剂（如帕尼单抗（Panitumumab）或西妥昔单抗）治疗期间疾病显著缓解。患者接受了西妥昔单抗（首先给药400毫克/平方米，随后每周给药250毫克/平方米）和阿维鲁单抗（10毫克/千克，每2周一次）的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　患者中位OS为11.6个月，PFS为3.6个月。1例患者达到CR,5例达到PR,44例患者病情稳定，其中有36%的患者病情稳定时间≥4个月。疾病控制率为65%。中位随访19.5个月时，95%的患者疾病发生进展，73%死亡，5%继续接受西妥昔单抗联合阿维鲁单抗治疗。入组患者中包括71名微卫星稳定（MSS）的患者，3名微卫星不稳定性高的肿瘤患者，以及3名微卫星状态不明的患者。研究人员循环肿瘤DNA（ctDNA）分析了67名患者基线KRAS、NRAS、BRAF和EGFR S492R突变水平。分析显示，48名患者为WT KRAS/NRAS/BRAF,19名患者有RAS/BRAF突变。回顾性分析显示：WT RAS/BRAF患者的中位OS为17.3个月，RAS/BRAF突变患者为10.4个月（危险比[HR]=0.49；95%CI,0.27-0.90；P=0.02）。中位PFS分别为4.1个月和3.0个月（HR=0.42；95% CI,0.23-0.75；0.004）。在MSS肿瘤患者中，WT RAS/BRAF患者的中位OS为17.3个月，RAS/BRAF突变患者为10.4个月(HR=0.50；95%CI,0.27-0.93；P =.03)。中位PFS分别为3.9个月和3.0个月（HR=0.42；95%CI,0.23-0.77；P =.005）。

　　在安全性方面，最常见的 3 级不良反应 (AEs) 包括皮疹(14%) 和腹泻 (4%)。值得注意的是，没有报告 4/5 级治疗相关 AEs.总共有 28 名患者出现治疗延迟，其中 23 名患者因西妥昔单抗而出现治疗延迟。7 名患者因皮疹或腹泻而减少了西妥昔单抗的剂量。没有患者停止治疗，67% 的患者在疾病进展后继续接受进一步的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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