一项PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合乐伐替尼（俗称“可乐组合”）作为非一线治疗方案治疗晚期胆管癌（CCA）的分析研究（NCT03895970）。结果表明，PD-L1表达水平与改善临床获益、生存期延长相关，“可乐组合”有望成为晚期胆管癌非一线疗法的替代疗法。相关研究结果近期发表在HepatoBiliary Surgery and Nutrition（IF=5.3）。 

　　作为一种侵袭性肿瘤，胆管癌预后较差。2020年4月，全球首个针对性靶向药物Pemigatinib获FDA加速批准上市，但只适用于携带FGFR2融合或其他重排类型的既往接受过治疗、无法切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。事实上，顺铂+吉西他滨被广泛应用的一线不可切除的胆道肿瘤患者的治疗，但是后续疗法有限，探索化疗之外的替代疗法显得尤为迫切。

　　本次研究为一项单臂试验，共纳入32例晚期胆管癌患者，接受帕博利珠单抗+乐伐替尼的非一线治疗。患者中位年龄为56.5岁（49.5–68.5岁）；16例为肝内胆管癌（ICC），10例为肝外胆管癌（ECC），6例为胆囊癌（GBC），所有组织病理学亚型均为腺癌；87.5%的患者ECOG评分状态在0-1，其中18例（56.25%）为低分化胆道肿瘤。

　　治疗结果显示：32例患者中，53%（17例）的患者疾病稳定（SD），25%（8例）部分缓解。客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为78.1%，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，中位总生存期（mOS）为11.0个月。至于耐受性方面，疲劳（25例，78.1%）是最主要的症状，大多数不良事件安全、可控，不良事件最高是4级（仅有1例胃出血）。分析发现，PD-L1表达阳性组（N=11）比PDL1表达阴性组（N=21）表现出更长的PFS（6.3 vs. 4.5个月，P=0.005）和OS（20.7 vs. 8.4个月，P=0.03），说明PD-L1表达水平是一个潜在的预后因子。

　　值得注意的是，对“可乐组合”疗法有应答的患者中，有相当比例（53%）有既往切除病史，表明在诊断之初这部分患者可能对该疗法更敏感。既往研究显示，帕博利珠单抗、乐伐替尼单药的治疗效果不佳，ORR最高为17%。因此，在安全性有保障和有效性优于单药的基础上，该免疫联合疗法为晚期胆管癌患者提供了一种新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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