2018年11月27日,首款“不区分肿瘤类型”的小分子药物—TRK抑制剂拉罗替尼获得FDA批准,用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。拉罗替尼的获批,是癌症治疗方式从针对“肿瘤发生部位”转向“致癌驱动基因”的里程碑事件,预示着人们在精准医学的道路上又迈进了一步。
拉罗替尼 (代号:LOXO-101)是Loxo Oncology和Bayer (拜耳)合作开发的一种中枢神经系统活性的TRK (Tropomyosin receptor kinases,原肌球蛋白受体激酶)抑制剂。NTRK (Neurotrophic receptor tyrosine kinase)基因融合属于染色体改变,其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白,作为一种肿瘤驱动因子,在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活。NTRK融合存在于成人和儿童的多种类型的肿瘤中。在支持此次获批的临床试验中,拉罗替尼在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、软组织肉瘤和婴儿纤维肉瘤等。
在前55名NTRK融合阳性癌症患者入组的临床试验中,拉罗替尼的总体缓解率(ORR)达到了75% (N=55),其中22%的患者达到完全缓解 (CR)。基于三项开放标签的单臂临床试验数据,FDA加速批准拉罗替尼用于治疗无已知耐药突变的、广泛转移或局部手术治疗效果不好的、现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的,NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。
拉罗替尼是FDA首个批准的针对这种基因改变的且与“与肿瘤类型无关” (Tissue agnostic)的抗肿瘤化学药物。2017年5月,FDA曾批准Keytruda(Pembrolizumab)用于治疗带有MSI-H (微卫星不稳定性高)的癌症患者,开创了“tissue-agnostic”疗法的先河。FDA此前先后给予拉罗替尼优先审评、突破疗法和孤儿药的资格认定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!