肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（通用名：pembrolizumab,帕博利珠单抗）联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物阿西替尼（axitinib,阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]），用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。该批准包括所有IMDC风险组的患者。此次批准适用于所有28个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。在美国，FDA于2019年4月批准Keytruda联合阿西替尼一线治疗晚期RCC患者，比预期批准时间提前了2个月。

　　值得一提的是，Keytruda是欧洲批准作为组合方案的一部分用于所有IMDC风险组RCC治疗的首个抗PD-1疗法。该批准基于关键III期临床研究KEYNOTE-426（NCT02853331）的结果，该研究表明：在晚期RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib,舒尼替尼）相比，Keytruda+阿西替尼方案将死亡风险降低47%（HR=0.53[95%CI:0.38,0.74]，p=0.00005）、同时改善了疾病无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　KEYNOTE-426是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者（无论肿瘤PD-L1表达状态如何）中开展，将Keytruda+阿西替尼方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent进行了对比。研究中，患者随机进入2个治疗组：（1）Keytruda+阿西替尼治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda,同时每日口服2次5mg 阿西替尼；（2）Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent,持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。来自该研究的详细结果已于2019年2月在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布。数据显示，在既往未接受治疗的晚期或转移性RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent相比，Keytruda+阿西替尼方案在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）方面表现出了统计学意义的显著改善，并且具有可控的安全性。这些数据表明，Keytruda+阿西替尼方案应成为这类患者的新护理标准。

　　ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：

　　（1）与Sutent治疗组相比，Keytruda+阿西替尼治疗组OS在统计学上显著改善、死亡风险降低47%（HR=0.53 [95%CI:0.38,0.74]，p=0.0005）；Keytruda+阿西替尼治疗组（n=432）观察到59个事件（14%），Sutent治疗组（n=429）中观察到97个事件（23%），2种治疗方案中位OS均未达到。

　　（2）与Sutent治疗组相比，Keytruda+阿西替尼治疗组PFS也表现出改善、疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69 [95%CI:0.57,0.84]，p=0.00012）；Keytruda+阿西替尼治疗组观察到183个事件（42%），Sutent治疗组观察到213个事件（50%）；Keytruda+阿西替尼治疗组中位PFS为15.1个月（95%CI:12.6,17.7），Sutent治疗组中位PFS为11.0个月（95%CI:8.7,12.5）。

　　（3）Keytruda+阿西替尼治疗组ORR为59%（95%CI:54,64）、Sutent治疗组ORR为36%（95%CI:31,40）（p＜0.0001）；Keytruda+阿西替尼治疗组完全缓解率为6%、部分缓解率为53%，Sutent治疗组完全缓解率为2%、部分缓解率为34%。

　　（4）Keytruda+阿西替尼治疗组中位DOR未达到（范围：1.4+至18.2+个月），Sutent治疗组中位DOR为15.2个月（范围：1.1+至15.4+个月）。

　　（5）在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到Keytruda+阿西替尼的治疗受益。

　　（6）3-5级治疗相关不良事件发生率，Keytruda+阿西替尼治疗组为76%，Sutent治疗组为71%。

　　KEYNOTE-426首席研究员、巴特斯癌症中心主任Thomas Powles教授表示：“晚期肾细胞癌是最致命的癌症类型之一，大多数患者在最初诊断后5年内死亡。令人鼓舞的是，我们现在可以为欧洲患者提供Keytruda+阿西替尼组合作为一线治疗方案。”

　　默沙东研究实验室临床研究副总裁ScotEbbinghaus博士表示：“Keytruda+阿西替尼联合方案在欧洲获批治疗晚期RCC标志着一个重要的里程碑。提供一种额外的治疗方案对于晚期肾细胞癌患者而言尤为重要，并强调了我们致力于开发Keytruda用于需求未满足领域的承诺。”

　　肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率是女性的2倍。可变危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质及高血压。在2018年，全世界确诊肾癌约为40.3万例，死亡约17.5万例。在欧洲，据估计，2018年确诊13.65万例新的肾癌病例，约5.47万人死于该病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西替尼/英利达(AXITINIB)治疗肾癌的临床数据结果如何？

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