2020年10月20 日,阿斯利康宣布FDA已经授予奥希替尼(Osimertinib,Tagrisso)优先审批资格,作为手术完整切除后的EGFR突变阳性早期非小细胞肺癌患者的辅助治疗方案。
此前,奥希替尼获批的适应症包括:
①2015年11月,美国FDA批准奥希替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。
②2017年3月,中国国家药品监督管理局批准奥希替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。
③2018年4月,美国FDA批准奥希替尼一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。
④2019年8月31日,中国国家药品监督管理局正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。
奥希替尼是第一个在肿瘤完全切除和辅助化疗后IB/II/IIIA期EGFR突变 NSCLC患者中无病生存期(DFS)有统计学意义和临床意义改善的靶向药物,为这些患者提供了一种有效的新治疗策略。
该项优先审查是基于一项关键的III期ADAURA试验的数据,该试验表明,奥希替尼作为辅助治疗对IB/II/IIIA期EGFR突变NSCLC患者的无病生存(DFS)有统计学意义和临床意义的改善。具体来说,奥希替尼使疾病复发或死亡的风险降低79% (HR为0.21;95%,置信区间:0.16-0.28;P <.0001)。这项双盲、随机、安慰剂对照的III期试验纳入了年龄在18岁及以上、世界卫生组织(WHO)表现状态为0或1、确诊为原发性非鳞状非小细胞肺癌的患者,这些患者接受了完全切除,边缘阴性。患者按分期(IB VS II VS IIIA)、EGFR突变状态(19外显子缺失 VS L858R)和种族(亚洲 VS非亚洲)进行分层。该研究共纳入682例患者,按照1:1随机分配接受奥希替尼(每天一次,80mg)或安慰剂治疗。
研究的主要终点是研究者评估的无病生存期(DFS,指无肿瘤状态到疾病进展,多用来评估术后辅助患者的进展时间),而关键的次要终点包括总体人群中的DFS,2、3、4、5年的DFS,总体生存(OS),安全性和与健康相关的生活质量。入组的人群特征为奥希替尼组 VS 安慰剂组中,大多数参与者是男性,比例为68% VS 72%;中位年龄为64岁 VS 62岁;大多数参与者是非吸烟者,比例为68% VS 75%;世卫组织表现状态为0(64% VS 64%);存在19外显子缺失的患者比例为55% VS 56%,存在L858R突变的患者比例为45% VS 44%。
在2020年ASCO大会上公布的数据显示,在Ⅱ/ⅢA期患者中,奥希替尼组 VS 安慰剂组的中位无病生存期(DFS)尚未达到 VS 20.4个月(HR为0.17;95%,置信区间:0.12-0.23;P <.0001)。值得注意的是,在分析的所有亚组中,奥希替尼的DFS获益都被证明是有利的。
在2年无病生存(DFS)率方面,奥希替尼治疗在各亚组中均取得了非常显著的优势,且患者分期越晚,这种优势就越是明显。在IB期患者中,奥希替尼组 VS 安慰剂组的2年DFS为87% VS 73%(HR为0.50;95%,置信区间:0.25-0.96);在II期患者中,2年DFS为91% VS 56%(HR为0.17;95%,置信区间:0.08-0.31);在IIIA期患者中,2年DFS为88% VS 32%(HR为0.12;95%,置信区间:0.07-0.20)。在总生存期(OS)方面数据仍不成熟,只有5%的成熟度。两组患者均未达到中位值(HR为0.40;95%,置信区间:0.18-0.90)。
在安全性方面,奥希替尼组 VS 安慰剂组的任何等级的不良反应的发生率为97% VS 89%,3级或以上等级的不良反应的发生率为20% VS 14%;严重不良反应发生率为16% VS 13%;发生了毒性反应并导致治疗中断的患者比例为11% VS 4%;需要降低用药剂量的患者比例为7% VS 1%;与药物相关的不良反应的发生率为90% VS 55%。
奥希替尼组最常报道的不良反应包括腹泻(46%)、甲沟炎(25%)、皮肤干燥(23%)、瘙痒(19%)、咳嗽(18%)、口腔炎(17%)、鼻咽炎(15%)、食欲变差(13%)、上呼吸道感染(13%)、口腔溃疡(12%)、痤疮样皮疹(11%)。
早期EGFR突变肺癌患者在手术和辅助化疗后仍有相当大的复发风险,新的靶向治疗选择对于改善这些患者的预后至关重要。据悉FDA将在2021年第一季度对申请做出决定。早在2020年7月,FDA已授予了奥希替尼突破性的治疗称号,可在完全根治性切除后辅助治疗IB,II和IIIA期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)的治疗效果怎么样?
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