RET基因融合指的是表达RET受体的基因与其它基因融合，导致RET受体的酪氨酸激酶活性持续激活。它和RET激活性基因突变一样，导致RET信号通路的持续活跃，是驱动癌症发生的重要因子。RET基因融合出现在约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，10-20%的甲状腺癌患者中，而RET激活性基因突变出现在60%的甲状腺髓样癌患者中。携带RET基因融合或者RET激活性突变的肿瘤的生存和增殖通常依赖于这一持续激活的蛋白激酶，这使得它们对靶向RET的小分子抑制剂非常敏感。

　　塞尔帕替尼（LOXO-292）是一款具有高度特异性的口服RET抑制剂。它具有潜在“best-in-class”特征，具有高效力、高特异性，而且能够对中枢神经系统（CNS）中的转移瘤产生活性。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌，以及携带RET激活性基因突变的甲状腺髓样癌。

　　在名为LIBRETTO-001的1/2期临床试验中，105名经治NSCLC患者接受了塞尔帕替尼的治疗。这些患者全部接受过铂基化疗，55%的患者还接受过PD1/PD-L1抑制剂的治疗，50%的患者接受过多蛋白激酶抑制剂的治疗，35%的患者出现大脑转移瘤。这些患者代表着病情严重，而且难于治疗的NSCLC患者亚群。试验结果表明，塞尔帕替尼在这些接受过多种前期治疗的患者中达到68%（95% CI: 58-76%）的客观缓解率（ORR），其中完全缓解率（CR）为2%。携带RET基因融合的NSCLC患者中高达50%的患者可能出现大脑转移瘤，在出现大脑转移瘤的患者亚群中，塞尔帕替尼表现出高达91%（95% CI: 59-100%）的CNS ORR,完全缓解率达到18%。

　　在疗效持续时间方面，这一患者群的中位缓解时间（DOR）达到20.3个月（95% CI: 13.8-24.0），中位无进展生存期（PFS）达到18.4个月（95% CI: 12.9-24.9）。基于大多数患者仍然处于无进展或缓解期，这些中位数值有望随着随访时间的增加而进一步延长。

　　礼来同时汇报了塞尔帕替尼治疗携带RET基因融合的初治NSCLC患者的试验结果。在包含34名患者的数据分析中，塞尔帕替尼达到85%的ORR（95% CI: 69-95%）。由于大多数患者仍然处于无进展或缓解状态，中位DOR和PFS尚未达到。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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