世界卫生组织国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据，预估全球乳腺癌新发病例高达226万例，而肺癌为220万例，也就是说乳腺癌取代肺癌，首次成为全球第一高发癌症。值得庆幸的是，乳腺癌经过充分治疗是可以被治愈的，早期治愈也是临床医生和患者最终的治疗目标。HR+乳腺癌占总体人群的65%-75%，对于这部分患者，在过去的几年中，早期阶段的强化治疗手段比较局限，主要包括卵巢功能抑制（Ovarian Function Suppress,OFS）、内分泌延长治疗。然而这几年CDK4/6抑制剂逐渐崛起，不再满足于晚期乳腺癌的布局，进军HR+/HER2-早期辅助治疗的研究层出不穷。那CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能否为早期患者带来新的治愈希望。

　　哌柏西利是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂。 CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。哌柏西利在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。

　　哌柏西利的临床效果如何？

　　PALOMA-1：

　　2015年2月3日，FDA给予哌柏西利突破性治疗认定和优先审评项目，此次获批是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行，由Dr. Dennis Slamon领导。165例ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中，未曾接受先前的治疗。临床研究参与者随机分配接受Ibrance联合来曲唑或来曲唑单独使用。

　　哌柏西利联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS（无进展生存期）。哌柏西利联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS.接受哌柏西利联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS,联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受哌柏西利联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

　　PALOMA-3：

　　2016年2月19日，美国食品和药物管理局批准哌柏西利与氟维司群联合治疗激素受体（HR）阳性HER2阴性 内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。此次批准是基于一个国际的，随机，双盲，平行组，多中心研究比较哌柏西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在无进展生存期（PFS）方面的改善。入选的妇女在既往的辅助治疗或转移性内分泌治疗中或之后为HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并有疾病进展。 共521名绝经前和绝经后妇女被随机分配（2：1）到哌柏西利联合氟维司群或安慰剂加fulvestrant直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　研究结果：哌柏西利联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群治疗的患者中位PFS分别为9.5和4.6个月。 

　　副作用：接受哌柏西利联合氟维司群患者最常见的严重不良反应是感染，发热，中性粒细胞减少和肺栓塞。36％的患者因任何等级的不良反应而导致剂量减少，6％的患者发生永久性不良反应。

　　PALOMA-2：

　　2017年3月31日，美国食品和药物管理局批准哌柏西利用于联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌癌症，作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。此次获批是基于一项国际随机双盲安慰剂对照临床试验（PALOMA-2）的数据。研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配到哌柏西利联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。

　　研究结果：至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013]）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。

　　副作用：最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者在服用哌柏西利/帕博西尼(PALBOCICLIB)期间的注意事项有哪些？

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