2021年8月9日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，双方共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201）在一项名为DESTINY-Breast03的III期临床试验的结果。此前，2019年12月21日，美FDA批准Enhertu上市，治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2021年1月15日，美FDA批准Enhertu用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。

　　Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册III期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在HER2阳性不可切除和/或转移性患者中的安全性和有效性，这些患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个研究中心入组了约500例患者。DESTINY-Breast03的主要疗效终点是基于设盲独立中心审评的PFS.试验结果显示，与活性对照药相比，治疗既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，Enhertu达到无进展生存期（PFS）的主要终点。而且，Enhertu在关键次要终点中也表现出改善总生存（OS）的强烈趋势，尽管OS数据仍不成熟。Enhertu的安全性特征与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题，也未发生4级或5级治疗相关间质性肺病事件。

　　在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了注册II期试验DESTINY-Breast01的最新结果。数据显示，Enhertu在先前接受过2种或多种HER2靶向方案的转移性乳腺癌患者中继续显示出令人印象深刻的疗效和持久缓解。特别是，探索性分析显示，估计有四分之三的患者在18个月时存活，这是令人鼓舞的里程碑式的生存数据。DESTINY-Breast01是一项II期，单臂，开放标签，全球，多中心临床试验，旨在评估Enhertu用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。该试验在全球100多个中心共纳入184例患者接受Enhertu治疗。其中，有97例（52.7%）患者为激素受体阳性，之前治疗的中位线数为6，包括T-DM1（100%），曲妥珠单抗（100%）、帕妥珠单抗（65.8%）、其他HER2治疗（54.3%）。更新数据显示，在中位随访时间为20.5个月，客观缓解率（ORR）为61.4%，中位反应持续时间（DoR）为20.8个月，中位无进展生存期（PFS）为19.4个月。在一项关于总生存期（OS）的探索性里程碑分析中，在35%数据成熟度时的评估显示，估计有74%的患者在18个月时仍然存活。此前公布的数据显示，当中位随访时间为11.1个月，ORR为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率（DCR）为97.3%，临床获益率（BCR）为76.1%，中位DoR为14.8个月，中位PFS为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者1年生存率估计为86%。

　　Enhertu的总体安全性和耐受性与之前报道的一致，在较长的治疗期间，很少发生额外的因不良事件导致的中断治疗。在最新分析中，18.5%的患者因不良事件而停止治疗，而在之前的分析中，这一比例为15.2%。大多数间质性肺病（ILD）或肺炎的病例发生在治疗的前12个月，结果表明发生ILD或肺炎毒性的风险与Enhertu的累积治疗无关。

　　在乳腺癌方面，阿斯利康和第一三共开展了多项随机临床试验，进一步评估Enhertu在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的作用。随着Enhertu为代表的新一代ADC药物的临床试验开展，未来乳腺癌的治疗格局有可能会发生一些变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU可一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌？

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