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托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)更具成效比优势带给RA患者全新的治疗选择!

时间:2021-10-08 16:18 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  类风湿关节炎是一种以慢性侵蚀性关节病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病,我国大陆地区RA患病率约为0.2%-0.4%,其主要病理表现为滑膜组织内炎性细胞浸润、血管翳形成,进行性关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形甚至功能丧失。

托法替布

  RA 的治疗在过去的一百多年间经历了很多的探索,传统 DMARDs 虽可缓解关节肿胀和疼痛,但起效慢、药理机制尚不明确,并会引起不同程度的不良反应,用于 RA 治疗的生物制剂包括 TNF 拮抗剂、利妥昔单抗(rituximab)、托珠单抗(tocilizumab)等,虽起效迅速,但易引起细菌、真菌和病毒感染,并使淋巴瘤患病风险增加。所幸的是,新型小分子抑制剂托法替布出现了,并于 2012 年和 2017 年分别赢得 FDA 和 CFDA 的认可,获准在美国和中国上市。这意味着,RA 患者又迎来了一种治疗新选择。

  目前,RA 的病因及发病机制还未完全明确,但人们已经了解到其病理过程主要由细胞因子参与和介导。这些细胞因子在 RA 滑膜病变中起着核心作用,其主要通过滑膜细胞自分泌或旁分泌的形式大量产生,它们相互影响,相互促进,构成了一个较为复杂的网络,最终引起免疫失衡、炎症反应、滑膜增生。随着多种激酶在免疫激活和炎症信号通路中的关键作用机制被深入认识,选择性激酶抑制剂已被视为治疗RA的新策略。2012 年11 月,口服 JAK 抑制剂托法替布首获 FDA 批准用于治疗类风湿关节炎,成为该领域第一个成功获批的激酶抑制剂药物。托法替布使得中重度RA患者的持续获益亦赢得了国际风湿领域的广泛认可。托法替布是一种口服小分子靶向药物,其作用机理如图所示。该药物可在胞内抑制 JAK 信号通路,进而直接或间接抑制包括 IL-2,IL-7,IL-6、IL-9,IL-15,IL-21、TNF-α、IL-17 等多个细胞因子的产生及其促炎作用,从而缓解与 RA 相关的炎症反应,以达到治疗 RA 的目的。在传统 DMARD 或 TNF 抑制剂治疗反应不佳的 RA 患者中进行的 III 期临床研究证实:相比安慰剂 + MTX/传统 DMARD,托法替布联合 MTX 或传统 DMARD 显著改善 RA 患者的体征和症状、生活质量和疾病缓解率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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