阿贝西利（Abemaciclib）作为口服CDK4/6抑制剂，是该类药中唯一获批单药用于内分泌治疗和既往化疗治疗进展后的转移阶段患者的药物。此外，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，已成为HR+/HER2- mBC患者的标准治疗方案。那么，阿贝西利单药或联合他莫昔芬的临床疗效怎样？研究者开展nextMONARCH这项2期、随机、开放标签研究，评估单药或联合疗法用于既往多线治疗过的HR+/HER2- mBC女性患者的疗效。
nextMONARCH研究入组既往接受过至少2种化疗方案的HR+/HER2- mBC患者，随机分配至三组：A+T（A组），A-150（B组），A-200（C组）。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS），缓解率，安全性等。
1、阿贝西利+他莫昔芬较阿贝西利单药改善经治HR+/HER2- mBC预后。
阿贝西利（150mg）联合他莫昔芬、阿贝西利150mg单药剂量组、阿贝西利200mg单药剂量组的中位OS分别为24.2月、20.8月、17.0月。从趋势上看，接受联合治疗患者的OS获益最为明显；而单药阿贝西利治疗中，增加剂量至200mg,OS不升反降。与阿贝西利200mg单药剂量组相比，联合治疗组患者的中位OS提高半年以上，疾病死亡风险降低38%。与阿贝西利150mg单药剂量组相比，联合治疗OS改善虽未达统计学意义，但数值上有3.4个月获益，OS曲线也相对能分开。这表明，阿贝西利联合他莫昔芬对经治HR+/HER2- mBC的预后改善效果优于阿贝西利单药治疗。自接受阿贝西利联合他莫昔芬起，有半数病人存活时间可超过2年。这是非常惊人的数据。对不同临床特征的患者来讲，多数采用阿贝西利联合他莫昔芬治疗的OS获益均优于阿贝西利200mg单药治疗，这体现了该治疗策略受益人群的广泛性。特别对存在肝转移、内脏转移、转移器官数较多的病例，联合治疗的OS获益显著。
2、阿贝西利+他莫昔芬较阿贝西利单药存在PFS、ORR获益趋势。
对PFS,看上去三组患者的曲线比较接近，阿贝西利联合他莫昔芬治疗较阿贝西利单药存在PFS获益趋势，虽未达到统计学上的差异，但中位PFS时间数值上延长接近2个月。客观缓解率（ORR）获益情况与PFS结果非常一致。阿贝西利联合他莫昔芬组的ORR为34.6%，而阿贝西利单药组稍差（150mg组为24.1%，200mg组为33.8%）。从缓解深度来讲，阿贝西利联合他莫昔芬组更有优势。
3、阿贝西利+他莫昔芬治疗的安全耐受性与前期结果一致。
治疗过程中，发生的不良事件与初步分析结果和已知的阿贝西利安全性特征一致。阿贝西利联合他莫昔芬治疗最常见的不良事件为腹泻等胃肠反应、血液学毒性。
nextMONARCH最终OS分析表明，阿贝西利联合他莫昔芬较阿贝西利单药治疗经治HR+/HER2- mRC能获得OS获益；特别是对200mg单药剂量组，OS获益可达7.2个月。而对阿贝西利单药治疗，200mg剂量组与150mg剂量组效果相应，OS差异不大。此外，PFS、ORR、安全性分析结果与先前报道较一致。
目前，全球共有3款CDK4/6抑制剂获批，包括哌柏西利（Palbociclib）、瑞波西利（Ribociclib）、阿贝西利。这些药物单用或联合，均适用于HR+/HER2- mBC患者。其中，阿贝西利作用机制独特，对CDK4抑制更明显，血液系统毒性更少见，对血脑屏障的通透性也较好。相信这些CDK4/6抑制剂用于临床，能为HR+/HER2- mBC患者提供更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西林/阿贝西利(ABEMACICLIB)治疗早期乳腺癌可降低复发的风险？
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