2019年5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PI3K抑制剂阿博利布（Piqray）与氟维司群联合用于治疗患有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2 （HER2）阴性，PIK3CA突变，接受内分泌治疗方案中或之后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。

　　阿博利布是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

　　该批准基于SOLAR-1研究的数据，该研究首次分析结果于2018年ESMO年会上公布。SOLAR-1是一项Ⅲ期全球多中心临床研究，研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织检测明确PIK3CA状态。

　　研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均按照1:1随机接受氟维司群联合阿博利布或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括：是否合并肝/肺转移或既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗。主要研究终点为PIK3CA突变患者的PFS（研究者评估，INV-PFS）；次要终点包括PIK3CA突变患者的OS；PIK3CA非突变患者的PFS和OS,ctDNA中PIK3CA突变患者的PFS,ORR/CBR和安全性。每组中约一半的患者基线合并肺或肝转移，约6％的患者接受过CDK4/6治疗。

　　研究结果显示：

　　在PIK3CA突变患者中，氟维司群联合阿博利布对比氟维司群单药治疗，显著延长患者的PFS,mPFS分别为11.0个月 vs 5.7个月，HR 0.65；95%CI:0.50-0.85；P=0.00065；在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。mPFS分别为7.4个月 vs 5.6个月，HR 0.85；95%CI:0.58-1.25.在PIK3CA突变队列中，对比两组的ORR,也观察到氟维司群联合阿博利布组的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7% vs 16.2%；在所有患者中，ORR分别为26.6% vs 12.8%。整个研究人群中，阿博利布/氟维司群组≥3级不良事件发生率为64.4％，而安慰剂/氟维司群组为30.3％。其中，阿博利布/氟维司群组最常见的AE包括高血糖和皮疹。阿博利布/氟维司群组和氟维司群单药组在PIK3CA突变和PIK3CA非突变队列中的安全性相似。SOLAR-1研究证实，阿博利布联合氟维司群可以作为既往接受过内分泌治疗进展（无论是否接受过CDK4/6抑制剂），PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新选择。

　　阿博利布是FDA批准的首个用于乳腺癌的PI3K抑制剂。与此同时，FDA还批准了therascreePIK3CA RGQ PCR Kit伴随诊断测试，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。液体活检的筛选试验结果为阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)用于乳腺癌患者的给药方法是怎样的？

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