来那度胺,又称雷利度胺。已被成功地用于治疗炎症性疾病和癌症,其中FDA批准适应症为:合并地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM);作为接受过自体造血干细胞移植的MM后的维持治疗。然而很多患者朋友不知道的是它也可以用在肝细胞肝癌上。今天小编就为大家汇总一下来那度胺在肝癌(HCC)的各种使用。
来那度胺是一种免疫调节类药物,该药具备多种作用机制,在体外研究中,来那度胺有三种主要的作用:1)直接抗肿瘤作用2)抑制血管生成3)免疫调节。在体内,来那度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持,抗血管生成和抗破骨作用,以及免疫调节活性,直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。在分子水平上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3.这一机制是出乎意料的,因为它表明,来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性,而不是阻断酶或信号通路的活性,从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是,来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。
最早的一项临床研究结果出现在2015年,这项来自美国的研究将40例索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者作为研究对象,观察来那度胺(25mg,一天一次,连续吃21天,停药7天,每28天为一个疗程)治疗肝癌的疗效。在这组病人中,有15%的患者肿瘤有所缩小,其中2例患者在使用来那度胺32个月后,肿瘤仍没有进展。在使用来那度胺的过程中,最严重的副作用是乏力和皮疹,但发生率并不高(分别为7%和10%)。该临床试验的研究者认为,来那度胺治疗晚期肝细胞癌是可行的,且具有前景。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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