奥西替尼作为首个三代EGFR-TKI,在AURA及AURA3研究中，针对T790M突变患者，均取得了很好的疗效。奥西替尼是中位PFS最长，疗效最好的一种抑制剂（TKI）。

　　研究显示：奥希替尼组的T790M阳性患者其中位PFS（10.1m VS 4.4 m）及客观缓解率（71% VS 31%）均显著高于铂类+培美曲塞治疗组。奥西替尼已被作为EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。EGFR-TKI药物耐药问题不可避免，同样奥西替尼的耐药机制也是研究重点。今年ASCO会议上发布了有关三代TKI耐药机制的四个重磅研究，对奥西替尼耐药机制及中国NSCLC患者中奥西替尼的耐药机制做了阐述。

　　该研究纳入了293例AZD9291耐药的晚期肺腺癌患者入组。结果显示：奥西替尼耐药时，66例（22.5%）患者原始EGFR敏感突变和T790M突变消失；130例（44.4%）患者检测到EGFR敏感突变但未检测到T790M突变；97例患者（33.1%）仍存在EGFR敏感突变和T790M突变。三个组别中，分别有11/66例（16.7%）、56/130例（43.1%）和62/97例（63.9%）检测到已知的耐药机制。目前最常见的已知耐药机制为EGFR C797S（60例），27例为EGFR L792H/V、G796S、L718Q/V、G719A、E709K.37例PI3K-AKT-mTOR信号通路激活突变、16例MET扩增、14例ERBB2激活突变/扩增、9例ALK/ROS1/RET融合、8例BRAF激活突变，5例KRAS.此外，24例患者具有Rb1功能缺失突变。

　　奥西替尼耐药后如何继续治疗？ASCO会议上一项研究发现在奥西替尼治疗耐药后，继续给药可带来临床获益。共118例患者纳入分析，奥希替尼的中位PFS为8.8个月，总生存期为76.7个月。共71例患者出现疾病进展。进展后，44/71例继续口服奥希替尼，其中21例（48％）接受局部放疗。与停药患者相比，继续服用奥希替尼的患者第二段的PFS更长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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