系统性肥大细胞增多症（systemic mastocytosis,SM）是一种由KIT D816V突变基因驱动的罕见病，主要是激活和不可控制的肥大细胞增生导致，包括惰性SM、侵袭性SM和晚期SM.肥大细胞是一种免疫细胞，它们产生组胺和其它介导炎症和过敏反应的因子。由于这些因子释放水平不同会导致不同程度的症状，甚至患者会出现衰弱症状，危及生命。SM目前仍缺乏获得批准的标准、有效的治疗方法。基石药业-Ｂ（02616.HK）合作伙伴Blueprint Medicines公司宣布，其开发的口服KIT和PDGFRα抑制剂阿泊替尼，在治疗惰性SM症患者2期临床试验PIONEER中，显著减轻了肥大细胞负荷，提升了患者的生活质量，综合症状显著改善。

　　阿泊替尼是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶，临床前研究显示可强效、精准地抑制KIT D816V突变（IC50：0.27 nM）。对于具有KIT及PDGFRα突变（包括KIT D816V、PDGFRα D842V 和KIT外显子17突变）的多种疾病， 目前缺乏有效的治疗方式，阿泊替尼针对以上突变均表现出临床前活性。Blueprint Medicines目前正在开发阿泊替尼用于晚期SM和晚期胃肠道间质瘤（GIST）的治疗。

　　2017年6月，阿泊替尼获美国食品和药物管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗携带 PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性GIST患者。此前，阿泊替尼已获FDA授予的孤儿药资格和快速审批资格。此外，阿泊替尼还获得了欧盟委员会授予的孤儿药资格。2018年美国血液学学会（ASH）年会上，I期EXPLORER临床试验新数据显示，阿泊替尼在晚期SM中显示出持续的临床缓解，并且随着时间的推移，无论疾病亚型、既往治疗或起始剂量，缓解程度不断加深。

　　PIONEER是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，旨在评估阿泊替尼用于治疗惰性和冒烟型SM的疗效及安全性。该试验包括三个阶段：剂量确定阶段、注册试验阶段和长期治疗阶段。完成前两个阶段的患者将有机会进入第三阶段研究，接受长期治疗。研究终点为由患者自我报告的ISM-SAF TSS以及肥大细胞负荷和安全性两项量化指标。第一阶段的患者入组已经完成。

　　PIONEER研究结果显示，阿泊替尼较安慰剂在主要临床指标方面显著改善。治疗16周后，治疗组中患者的ISM-SAF总症状评分平均下降了约30％，而安慰剂组中患者的这一评分仅下降3%。5 mg剂量组中患者的血清类胰蛋白酶水平，骨髓肥大细胞和KIT D816V等位基因负荷水平也得到显著下降。此外，阿泊替尼的治疗使患者的ISM-SAF皮肤、胃肠道和神经系统症状都显示出持续的减少，分别减少了37%，25%，和26%。患者的生活质量得分平均改善了34％，而安慰剂组的这一平均得分较基线时提高了7％。安全性方面，阿泊替尼耐受性良好，研究中没有患者因不良事件（AEs）终止治疗，没有4级或5级严重不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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