胰腺癌是恶性程度较高的消化道肿瘤之一，由于早期病情隐匿、疾病进展极快、化疗有效率低等原因，胰腺癌患者预后极差，5年总生存率仅约9%。近些年，靶向治疗在胰腺癌的治疗领域取得了一定进展，2021年5月《临床肿瘤杂志》发表了一项数据，PARP抑制剂卢卡帕尼治疗晚期特殊突变的胰腺癌效果、安全性俱佳。

　　据统计，胰腺癌BRCA1突变病例的5年生存率为 6.1%，BRCA2突变病例的5年生存率为3.6%，女性BRCA突变携带者患胰腺癌的风险比没有携带者增加了2.4倍；在所有胰腺癌患者中有5%-9%的晚期胰腺癌患者携带BRCA1、BRCA2和PALB2基因突变，并且这些突变具有家族遗传性，有研究发现，在所有胰腺癌患者中约有1%~4%遗传了BRCA2基因的突变。

　　针对这些突变，研究人员发现PARP抑制剂治疗效果较佳。抑制PARP会导致癌细胞中更多的DNA断裂，从而阻止细胞分裂，具有BRCA突变的胰腺癌患者不会制造修复这种 DNA 损伤的蛋白质，因此BRCA突变的胰腺癌对这些药物特别敏感。

　　具有BRCA1、BRCA2、PALB2这些突变的胰腺癌患者通常对使用顺铂或奥沙利铂等药物的铂类化疗反应良好。化疗目前是难治性胰腺癌的后续护理标准，但并不是所有患者都适用，比如身体情况较差的患者，长时间的化疗可能会加重身体的消耗，并且化疗还会带来严重的副作用，对患者的后续生活质量产生不利影响，为解决这一问题，研究人员开始研发新的PARP抑制剂——卢卡帕尼.

　　卢卡帕尼是一种口服小分子聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性，当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。据报道，用 卢卡帕尼 治疗通常耐受性良好，没有剂量限制性毒性，对胰腺癌患者来说是更好的选择。

　　相关研究发现，经卢卡帕尼治疗后的BRCA1/2、PALB2突变晚期胰腺癌患者，6个月无进展生存率能达到59.5%，12个月无进展生存率为54.8%，中位无进展生存期达到13.1个月，中位总生存期为23.5个月，总缓解率为41.7%，疾病控制率为66.7%，中位缓解持续时间为17.3个月。其他数据表明，与BRCA1突变患者相比，BRCA2突变患者经卢卡帕尼治疗后的无进展生存期更长，达到18个月；PALB2突变患者经卢卡帕尼治疗后的中位无进展生存期为14.5个月；按致病性变异分解时，生殖系BRCA2突变患者的总缓解率达到40.7%，生殖系PALB2突变患者的总缓解率为50.0%。经卢卡帕尼治疗后患者常见的不良反应有：贫血、恶心、呕吐丙氨酸转氨酶升高、疲劳、血小板减少和味觉障碍等，并且这些症状均可控。

　　卢卡帕尼的研发者表示，卢卡帕尼维持治疗BRCA1/2、PALB2突变铂敏感晚期胰腺癌是一种安全有效的治疗方法，这些最新研究数据为这些小众胰腺癌患者带来了希望。目前，卢卡帕尼获FDA批准用于前列腺癌、卵巢癌的治疗，期待卢卡帕尼治疗胰腺癌的适应症能够早日获批，为更多晚期胰腺癌患者带来生的希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/雷卡帕尼(RUBRACA)治疗复发性上皮性卵巢癌患者的效果如何？

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