人类表皮生长因子二（HER2）是乳腺癌的有效治疗靶点。不过，抗HER2药物例如曲妥珠单抗和拉帕替尼可能发生耐药。根据临床前模型研究，组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂恩替诺特可以通过表观遗传，逆转癌细胞对曲妥珠单抗的耐药，并且与拉帕替尼对于抑制曲妥珠单抗耐药HER2阳性乳腺癌生长具有协同作用。
2019年5月17日，英国癌症研究基金会、英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、休斯敦卫理公会医院、东南地区医疗中心、国家癌症研究所的1B期剂量递增研究报告，探讨了恩替诺特＋拉帕替尼±曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌曲妥珠单抗耐药患者的最大耐受剂量、安全性、毒性、临床疗效、药效动力学生物标志。
结果，最大耐受剂量为拉帕替尼每天1000毫克、恩替诺特每2周12毫克、曲妥珠单抗每公斤体重首次8毫克随后每3周6毫克。不良事件包括腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少（89%、31%、23%）。严重不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、低血钾。药效动力学评定尚未得出确切结果。对于35例可评估疗效患者，其中3例完全缓解、3例部分缓解、1例保持疾病稳定超过6个月。
因此，该研究结果表明，恩替诺特＋拉帕替尼＋曲妥珠单抗安全有效，对于难治型HER2阳性转移性乳腺癌患者，耐受性和抗肿瘤活性可接受，值得开展下一步研究进行确认。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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