瑞戈非尼联合PD-1单抗的协同增效机制包括：瑞戈非尼的抗血管生成作用可以使血管正常化，进而募集免疫细胞至肿瘤细胞周围；瑞戈非尼通过抑制CSF-1R发挥免疫调节作用。既往靶免联合方案在转移性CRC、晚期胃癌、肝癌、子宫内膜癌的研究都得出了有效的结论，未来靶免联合立体定向放疗、介入消融等可能也具有很好的治疗前景。局部治疗联合酪氨酸激酶抑制剂类药物如瑞戈非尼能够有效提升结直肠癌（CRC）肝转移患者客观有效率，靶向联合免疫治疗也不失为一个潜在的选择。

　　临床实践中，瑞戈非尼起始剂量一般为80mg,若患者耐受性良好，可每周增加一片40mg直到达到最大耐受剂量。因此，第一个月的治疗方案为80mg用药一周，120mg用药一周，160mg用药一周，最大维持剂量通常为120mg或160mg,大多数患者对120mg的耐受性更好。若患者在维持剂量过程中出现药物相关的不良反应，如消化道反应或手足综合征，耐受性较差的患者可能不愿意继续服药，此时可将维持剂量再降低为80mg,且80mg应设为最低剂量，当妥善对症处理完不良反应后，患者的耐受剂量或可恢复为120mg/160mg.

　　瑞戈非尼的真实世界研究结果与临床实践中观察到的现象高度吻合。国外研究显示瑞戈非尼最终剂量为160mg,但临床实践中能够达到该剂量的患者占比不足15%，绝大部分患者能够耐受的最大剂量为120mg,耐受性较差的老年患者最大剂量为80mg.临床中单药应用120mg剂量更为常见，同时，研究结果也显示120mg剂量组患者OS获益更大。在联合免疫治疗研究中，国外的联合治疗多选用纳武利尤单抗，但在我国西部经济欠发达地区，患者联合治疗方案多选用国产免疫制剂。临床探索显示，联合免疫治疗时瑞戈非尼使用80mg剂量连续口服的耐受性和疗效更佳，初步观察显示患者无进展生存期可达8个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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