结直肠癌（CRC）患者前线治疗最常用的药物为贝伐单抗，REVERSE研究显示，一线贝伐单抗转二线瑞格非尼方案再接受三线西妥昔单抗的治疗，较一线贝伐单抗转二线西妥昔单抗再接受瑞格非尼治疗可获得更好的OS,前者为17个月，后者为11个月。可能的机制是应用西妥昔单抗后可诱导突变，对后线治疗产生不良影响。

　　瑞格非尼对VEGFR-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等多个靶点都具有阻断作用。VEGFR受体阻断可抑制肿瘤网状新生血管形成，最大程度保证大血管正常化，使化疗药物进入肿瘤顺应性增加，延缓耐药发生。TIE-2靶点使瑞格非尼可显著减少TIE-2阳性的巨噬细胞数量。此外，瑞格非尼可纠正肿瘤细胞免疫逃逸微环境，主要通过抑制PD-L1表达、抑制肿瘤释放IL-6/IL-10/VFGR等炎症因子及免疫抑制因子、以及抑制骨髓来源的抑制细胞进而抑制T-reg细胞分泌来产生效果，此时的微环境有利于增效免疫治疗。研究显示，单用瑞格非尼治疗，患者的客观缓解率（ORR）均为个位数，约为5%以下，联合PD-1单抗治疗可明显提升ORR.具体来说，肝转移患者应用瑞格非尼联合PD-1单抗治疗，ORR较差，而其他脏器转移，如肺转移等，ORR基本可＞30%。从基础研究到临床研究数据均提示瑞格非尼联合PD-1单抗治疗具有增效作用，不仅有效率更好，而且给患者带来更高的生存获益。

　　联合用药有两种方式，一种是在用药起始即联合PD-1单抗治疗，另一种为先用瑞格非尼，待患者耐受或疾病进展时再加用PD-1单抗治疗。若患者无免疫药物使用的禁忌证，临床上使用第一种用药方式更为常见。对我国患者来说，与80mg或160mg维持剂量相比，120mg可能是单药瑞格非尼最佳使用剂量，使用该剂量的患者OS最长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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