在2015年5月发表于《Blood》杂志的一项多中心1b研究通过化学免疫疗法（CIT）评估了依鲁替尼——一种口服布鲁顿激酶抑制剂的安全性和有效性。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种老年人为主的惰性疾病。以抗CD20单抗为主的免疫化疗（CIT）显著提高了CLL的治疗效果，一直是CLL治疗的金标准，苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR方案）是65岁以上患者的标准CIT方案。

　　北美联盟A041202研究是一项多中心NCI国家临床试验网络Ⅲ期研究，比较BR方案（第1组）和依鲁替尼单药（IBR,第2组）或依鲁替尼加利妥昔单抗（IR方案，第3组）在初治老年CLL患者（年龄≥65岁）中的疗效。此外，本研究试图验证相较于单独使用依鲁替尼，将利妥昔单抗加入依鲁替尼是否会延长患者的PFS.在进展时，第1组的患者可以交叉至第2组。每组166名患者，研究目标是2年PFS水平从第1组的61％提高到第2组或第3组的75％（HR = 0.586），使用两次单侧Log-Rank检验，误差率为2.5％，功效为90％。

　　2013年12月9日至2016年5月16日期间，共有547名患者登记并接受随机分组（1组：183，2组：182和3组：182）。中位年龄为71岁，67％的患者为男性。高风险Rai分期（III / IV期）为54％，未甲基化Zap-70为53％， del（17p）或del（11q）各占28％。各中心FISH检测的11q-和17p-的结果与集中检测的一致度分别为94% (Kappa=0.80) 和 97% (Kappa=0.76)。

　　525（96％）患者符合条件并纳入主要PFS分析（1组：176，2组：178和3组：171）。中位随访时间为32个月（mo），第1组中位PFS为41mo,第2组和第3组未达到（第1组 vs 第2组 HR为0.40，单侧p <0.0001；第3组vs 第1组 HR 为0.41；第3组vs 第2组HR为1.01，单侧p = 0.48）。2年PFS估计值分别为74％，87％和88％。此外，各组之间的总体生存率（OS）没有显著差异（p = 0.87），各组均未达到中位OS,2年OS估计值分别为95％，90％和94％。这项国际Ⅲ期试验表明，在老年CLL患者中，以IBR为基础的方案比标准CIT显著延长PFS期，将成为65岁以上老年人新的标准方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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