慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（HSCT）常见且严重的并发症。慢性移植物抗宿主病是白血病行造血干细胞移植后长期生存者死亡的重要原因，占1/4左右，也是影响患者生存质量的主要因素。目前，移植物抗宿主病一线治疗为全身性类固醇药物，然而约一半的移植物抗宿主病患者对全身性类固醇药物不应答或上瘾，目前还没有标准的二线治疗方法。

　　2021年7月15日，顶级医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）刊发芦可替尼治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）的III期临床（REACH3）研究详细结果，与当前最佳疗法相比，芦可替尼(ruxolitinib)显著提高青少年和成人GVHD患者的总缓解率（ORR）、无器官生存率(FFS)和症状缓解率（SR）。芦可替尼是诺华和Incyte共同开发的选择性JAK抑制剂，对JAK1和JAK2具有高度选择抑制性，REACH3是类固醇药物应答不充分患者中第一个获得成功的III临床试验，这项研究具备支持芦可替尼慢性移植物抗宿主病适应症获批的潜力，并且很可能改变慢性移植物抗宿主病的治疗指南。

　　先前的研究（REACH2）结果显示，芦可替尼对急性移植物抗宿主病患者有益处。REACH3旨在评估鲁索利替尼在更大样本量的慢性GVHD患者中的作用，这些慢性GVHD患者会出现体重减轻、皮肤僵硬及多重残疾症状，这些症状会严重且永久地影响患者生活质量。REACH3招募了329名年龄在12至65岁的中、重度慢性移植物抗宿主病患者，由主治医生将他们随机分配到芦可替尼或最佳治疗方案，分配比例为1：1，试验周期为6个28天。患者的主治医生选择9个替代治疗方案中的一个为最佳治疗方案。9个替代治疗方案分别为：体外光分离置换疗法，低剂量甲氨蝶呤，霉酚酸酯，蛋白特异性抑制剂：依维莫司或西罗莫司，英夫利昔单抗，利妥昔单抗，喷司他丁，伊马替尼，布鲁替尼。

　　主要终点：第24周时，芦可替尼组的总缓解率高于对照组（49.7% vs. 25.6%；比值比，2.99；P<0.001）。关键次要终点：芦可替尼组的中位无器官衰竭生存期超过对照组（>18.6个月vs. 5.7个月；风险比，0.37；P<0.001）；症状缓解率（改良Lee症状量表评分）高于对照组（24.2% vs. 11.0%；比值比，2.62；P=0.001）。

　　安全性：两组情况相似，芦可替尼和最佳治疗组的不良事件发生率分别为57.0%和57.6%。在芦可替尼组中，3级及以上不良事件发生率与最佳治疗组无显著差异，但贫血（12.7%）、血小板减少症（15.2%）和中性粒细胞减少症（8.5%）等三个最常见的3级及以上不良事件发生率高于最佳治疗组。芦可替尼组和最佳治疗组的停药率分别为16.4%和7%。最常见的感染是病毒性感染，芦可替尼组和最佳治疗组中分别为33.9%和29.1%。

　　综上，在糖皮质激素难治性或依赖性慢性GVHD患者中，芦可替尼显著提高了总缓解率、无器官衰竭生存率和症状缓解率。芦可替尼组安全性与最佳治疗组表现相似，但血小板减少和贫血发生率较高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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