ROS1融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率仅为1%~2%，主要发生于肺腺癌，靶向治疗获益显著。因此，对于非鳞NSCLC患者，均应进行ROS1融合基因检测，另外对于不吸烟的鳞癌、腺鳞癌患者，也推荐检测。克唑替尼是目前国内唯一获批ROS1阳性晚期NSCLC治疗适应证的靶向药，Ⅰ期PROFILE 1001研究中位OS达到51.4个月。一项国内多中心的回顾性研究显示，ROS1阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的中位PFS达23个月，中位OS接近60个月。另一项国外小样本真实世界研究也告诉我们，克唑替尼耐药后序贯Lorlatinib,其中位OS可达到90.3个月。总的来说，克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC患者中的疗效毋庸置疑。

　　该研究是一项最大样本量的真实世界研究，研究纳入447例患者ROS1阳性患者，最终入组235例NGS却真的ROS1阳性晚期NSCLC.将所有患者一线治疗分为克唑替尼组（168例）与一线化疗组（67例）。结果显示，克唑替尼用于一线治疗ROS1阳性NSCLC的ORR为 85.7%(144/168)，化疗组ORR 为44%(28/67)。克唑替尼组患者(n = 168)的中位无进展生存期(PFS)显著长于化疗组患者(n = 67)（18.0个月vs. 7.0个月，P < 0.001）。携带单一CD74-ROS1的患者(n = 90)使用克唑替尼后的中位PFS显著短于携带非CD74 ROS1融合的患者(n = 69)（17.0个月vs. 21.0个月；P = 0.008）。

　　研究结果还有一些其他有趣的发现：克唑替尼治疗后，进展模式为颅内和颅外转移的患者的PFS具有统计学差异(P = 0.007)。克唑替尼治疗基线脑转移的患者中，颅内进展的患者(n=16)比颅外进展的患者(n=18)中位PFS长(17.0个月vs 8.0个月；P = 0.04；HR=0.59，95%CI 0.23 ~ 0.95)。颅内进展 (n=24)的基线无脑转移患者的中位PFS比颅外进展 (n=46)的患者长(26.5个月vs 13.5个月； P < 0.001；HR=0.51，95%CI 0.31 ~ 0.83)。在CD74-ROS1和非CD74-ROS1融合患者中，研究显示一线克唑替尼治疗的进展模式没有差异(颅内进展41.0% vs 46.8%；颅外进展59.0%对53.2%；P = 0.679)。

　　TP53突变是最常见的伴随突变，在13.1%(7/54)的CD74-ROS1融合患者和18.8%(6/32)的非CD74 ROS1融合患者中检测到TP53突变。伴随TP53突变的患者(n = 13)的PFS显著短于野生型TP53患者(n = 81)（6.5个月vs. 21.0个月；P < 0.001）。与无伴随突变的患者(n = 58)相比，携带伴随多驱动突变(n = 9)（11.0个月vs 24.0个月；P = 0.0167）或伴随肿瘤抑制基因（即TP53、RB1或PTEN）(n = 25)（9.5个月vs 24.0个月；P < 0.001）的患者PFS显著更短。

　　对于ROS1基因融合检测技术的选择，美国的PROFILE 1001 ROS1队列研究使用的是FISH检测，在50例患者中检测到了49例ROS1阳性，未检测到ROS1阳性的患者经RT-PCR检测为阳性，且克唑替尼治疗有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），该方法可检测到多个融合基因伙伴，并发现在治疗反应上的不同，对于NSCLC患者的治疗决策和了解克唑替尼的耐药机制具有重要的意义。对此，多位临床专家在ASCO、CSCO等大会上均对RT-PCR法检测ROS1基因融合给予了肯定，该方法快捷、成本可控的特点非常适合在临床环境下广泛应用，如能在初始阶段实现大panel NGS深度测序，则有助于判断疗效、检测复发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)治疗间变性大细胞淋巴瘤的疗效如何？

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