维利帕尼是一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂。有研究确认新诊断的弥漫性桥脑胶质瘤患者的Ⅱ期推荐剂量维利帕尼联合放疗。放射治疗后，维利帕尼与替莫唑胺联合用药在先前确定的剂量下是可以耐受的。

　　弥漫性桥脑胶质瘤患者临床治疗较困难，放疗仍然是重要的治疗手段，2年生存率低于10%。弥漫性桥脑胶质瘤以往根据影像学诊断，随着分子病理的进步，通过对肿瘤组织样本的分析，发现大多数弥漫性桥脑胶质瘤存在H3F3A或HIST1H3B突变。

　　此外，研究表明，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）在儿童胶质母细胞瘤（GBM）和弥漫性桥脑胶质瘤中的表达和/或活性升高，因此确定PARP是一个新的治疗靶点。此研究目的是：1）评估维利帕尼同时放射治疗的推荐第2阶段剂量（RP2D）；2）评估维利帕尼在放疗期间的药代动力学（PK）参数；3）评估患者内TMZ剂量增加的可行性；4）描述方案治疗的毒性；与历史序列比较，估计总体生存分布。在1级剂量（50 mg/㎡）治疗的6名患者中，1名出现2级颅内出血，3名患者在3级剂量（85mg/㎡）下出现DLTs（2例黄斑丘疹和1例神经症状恶化）。中位随访时间为6.3个月（0.7-41.5个月）。一年的OS估计值分别为37.2％（SE 7％）和5.3％（SE 3％），而历史对照组的一年OS为45.6％（SE,4.3％）。在50例可评估的II期患者中有7例（14％）和140例历史对照患者中的18例（13％）观察到部分反应。

　　维利帕尼的药代动力学与成年人的PK呈线性关系。所有剂量水平的平均表观清除率（CL / F），终末半衰期（t1 / 2）和表观分布体积（Vd / F）均相似。在先前的1trial阶段，以15、20和25 mg / m2 BID剂量接受维利帕尼治疗的患者的平均清除率分别为14.6、10.8和10.9 L / m2 / h1.这些结果与在较高剂量水平（50、65和80 mg / m2 BID）下在当前研究中观察到的清除率（16.1、12.0和15.8 L / m2 / h）相当，并且是从大量人群药代动力学研究得出的结果。成人患者（20.9 L / h,或大约12.1 L / m2 / h,调整为1.73 m2的典型BSA）。

　　基于临床前研究表明，veliparib增强了TMZ和放射治疗的疗效，我们启动了veliparib和放射治疗的Ⅰ/Ⅱ期试验，随后是veliparib和TMZ治疗。虽然新的联合疗法一般是可以忍受的，但与当代PBTC历史系列相比，这种策略未能提高生存率。对于本试验的患者而言，PBMCs的PAR降低程度与生存无关；PAR减少在PBMCs或其他替代标记的PARP抑制反映肿瘤内效应和/或与临床结果相关仍有待探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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