鲁索替尼是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物。鲁索替尼是蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制剂。一项单中心、前瞻性、单臂、II期临床研究评价了鲁索替尼对慢性淋巴细胞白血病患者疾病相关症状的改善情况。

　　前期研究表明，刺激CLL细胞的B细胞受体可以激活JAK2/STAT3通路，JAK1 及JAK2的抑制剂鲁索替尼可以抑制JAK2及STAT3酪氨酸残基的磷酸化从而导致细胞凋亡。鲁索替尼降低了多种细胞因子、趋化因子、造血生长因子的浓度并抑制它们的生物效应，从而达到临床获益。单中心、前瞻性、单臂、II期临床研究。研究机构为美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。入组标准：不需要治疗干预的初治及经治CLL患者，ECOG评分≤2分。依据病史、简易乏力量表（BFI）、MD安德森CLL症状量表（MDASI）、及MDASI症状干扰模型评价疾病相关症状。主要研究终点治疗3个月时BFI评分改善及（BFI评分时）过去24小时“严重疲劳”评级下降2个点。

　　2014年9月15日至2015年9月20日，共入组41例CLL患者，其中41例为既往无治疗，16例既往曾经治疗。大部分患者具有疾病良好预后因素，如Rai 分期较早， ZAP70及CD38低表达， β2 微球蛋白低浓度， 17p 缺失 及 IgVH突变等。疲劳、无力及夜晚盗汗是患者最常见的症状。平均随访时间11.3个月。鲁索替尼平均治疗时间7.7个月。24名患者服药6个月以上。

　　基线时BFI评分5.5（SD1.7）、症状干扰评分4.3（2.5）、MDASI评分 3.0（1.7）、24小时“严重疲劳”评级7.3（1.4）。32例（78%）患者BFI评分下降≥20%，29例（71%）患者MDASI评分下降≥20%。与基线相比，3个月时BFI评分变化为44.3%(SD 35.0, p<0.0001)，症状干扰评分变化为43.4%(5.5, p<0.0001), MDASI 评分变化为 42.1% (37.4, p<0.0001)。改善在50%以上的症状包括乏力、情绪及行走能力。进一步的探索性分析显示，既往接受过治疗的患者与未接受过治疗的患者在服药3个月时BFI及症状干扰评分没有统计学差异（BFI评分变化 51% [SD 28] vs 40% [39], p=0.32; 症状干扰评分变化 50% [SD 41] vs 39% [57.3], p=0.51）；两组MDASI评分变化同样无统计学差异（43% [SD 35] vs 41% [39], p=0.88）。鲁索替尼可以显著改善CLL患者疾病相关症状，需要进一步的研究来评价药物的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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