RET基因突变存在不同的融合伴侣，NSCLC中最常见的是KIF5B和CCDC6.荧光原位杂交（FISH）是RET融合检测金标准，但是对病理医生的技术要求较高，且FISH无法提供特殊RET融合伴侣的信息。在临床研究中，通常会采用FISH来验证是否为RET融合阳性。相对来说，二代测序技术（NGS）在临床应用得越来越多，其对RET融合阳性的检出率也较以前大大提高，而且NGS可以检测出特殊的RET融合伴侣。

　　RET融合多见于年轻、不吸烟、肺腺癌患者，与EGFR突变人群相似。由于获取的标本量有限，我们一般会建议晚期肺癌患者进行肺癌九大基因检测，这样既可以节约时间，又可以节约标本量。如果患者此前检测EGFR、ALK、ROS1突变为阴性，那么推荐进行RET等罕见突变靶点检测。如果患者在治疗前没有进行基因检测，建议在后续的治疗过程中补做检测。在目前国内已经有了针对RET融合的药物上市的情况下，进行包括罕见靶点在内的基因检测尤为重要。

　　既往RET融合阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗为化疗，而化疗的有效率非常有限。二线治疗药物有多激酶抑制剂，但是其疗效并不是特别令人满意，且毒副作用较大，不良反应包括出血、高血压等，患者难以耐受，不能长期坚持用药。

　　帕拉西替尼是国内首个获批的选择性RET抑制剂，其获批是基于ARROW研究结果。该研究中国患者疗效数据显示，既往接受过铂类化疗的患者的客观缓解率(ORR) 为66.7%，未接受过系统性治疗的患者的ORR为80%。且帕拉西替尼耐受良好，在中国患者中整体安全可控。2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准帕拉西替尼作为国家一类新药上市申请，为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来非常大的福音。

　　此外，ARROW研究显示帕拉西替尼透过血脑屏障的能力非常好，对于颅内转移灶控制很有效。目前帕拉西替尼在国内获批用于RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线治疗，希望其能尽早获批一线治疗适应证，因为ARROW研究显示帕拉西替尼用得越早，有效率和生存获益越高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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