结直肠癌可分为微卫星稳定(MSS)型和微卫星不稳定(MSI-H)型。MSI-H型结直肠癌患者占比较低,该型别患者对免疫治疗较敏感。不论是一线、二线还是三线治疗,MSI-H型患者都可以使用免疫药物,且IIa期MSI-H型结直肠癌术后患者不再推荐化疗治疗。总的来说,MSI-H型结直肠癌患者预后较好,相关研究也日趋增多,未来临床实践中制定研究方案时可能被单独视为一类群体。相较于MSI-H型结直肠癌患者,MSS型患者免疫治疗效果差。若病灶以肿瘤细胞为主,免疫细胞较少,则机体抗肿瘤作用较弱。瑞戈非尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有改善肿瘤微环境的作用,能够改善局部免疫微环境。因此,瑞戈非尼联合免疫治疗可能产生"1+1>2"的效果。除此之外,瑞戈非尼还具有抗血管生成、抗增殖、抗转移、抗免疫抑制等作用,未来瑞戈非尼与不同治疗方案的联合应用及治疗前移值得期待。
日本RIGONIVO研究使用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗MSS型结直肠癌患者,瑞戈非尼的用药剂量为120mg,连用三周停药一周,四周一周期,纳武利尤单抗剂量为3mg/kg,两周一周期;北美RIGONIVO研究中瑞戈非尼起始剂量80mg,后逐渐递增至120mg.由于中国人群整体体质欠佳且纳武利尤单抗费用较高,故靶向联合免疫治疗在中国人群的用药剂量较国际剂量低,其中瑞戈非尼的用药剂量为80mg,纳武利尤单抗推荐剂量为3mg/kg,两周一周期。
从结直肠癌全程管理角度入手,瑞戈非尼未来仍有一些值得探索的方向。其一为瑞戈非尼在中国人群的最佳用药剂量;其二为瑞戈非尼联合其他治疗方案的疗效,如PD-1、TAS-102、射频消融等;其三为瑞戈非尼chemo-break治疗策略;其四为瑞戈非尼在中国人群的真实世界研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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